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《非小細胞肺癌NSCLC靶向治療新進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、有的放矢精準打擊---肺癌分子靶向治療新進展概況人的一生中患惡性腫瘤幾率為22%2014中國腫瘤登記年報肺癌5年生存率16.1%含鉑的兩藥聯(lián)合化療方案TP方案紫杉醇+順鉑DP方案多西紫杉醇+順鉑GP方案吉西他濱+順鉑NP方案長春瑞濱+順鉑AP方案培美曲塞+順鉑EP方案依托泊苷+順鉑IP方案依立替康+順鉑化療療效已達到瓶頸反應率20%靶向治療針對性地瞄準一個靶位在腫瘤分子治療方面指的就是針對某種癌細胞，或者是針對癌細胞的某一個蛋白、某一個分子進行治療。靶向治療器官靶向細胞靶向分子靶向精準醫(yī)學PrecisionMedicine今晚,我
2、提出“精準醫(yī)學”計劃，希望使我們更接近治愈癌癥和糖尿病等疾病,使我們所有人獲得個體基因信息，從而保護自己和家人的健康。----貝拉克·侯賽因·奧巴馬2015.01.30腫瘤分子靶向治療細胞信號傳導通路抗腫瘤血管形成原癌基因和抑癌基因細胞因子及受體自殺基因等肺癌驅動基因歷史1982年第一個肺癌驅動基因：Ras(鼠類肉瘤病毒癌基因)突變2004年EGFR（表皮生長因子受體）突變2007年ALK（間變性淋巴瘤酶）融合基因突變2009年以后30個驅動基因HER2PIK3CAROS1METBRAFFGFRPTENRETMEKNRASAKT1
3、DDR2……NSCLC組織學分類及相關突變Mutationfoundin54%(280/516)oftumorscompletelytestedMutationfoundin54%oftumorscompletelytestedNSCLC在高加索人群驅動基因突變譜GiacconeG,etal.2013ASCOAbstract7513.AisnerDL,etal.2014ASCOAbstract11030.美國LCMC肺腺癌結果高加索人群NSCLC發(fā)生EGFR基因突變約占20%NSCLC在亞洲人群驅動基因突變譜中國檢測結果日本檢測結
4、果EGFR是亞裔腺癌最常見的驅動基因，約占50%KohY,etal.2013ASCOAbstract7572.WuYL,etal.2011.EGFR突變的優(yōu)勢人群腺癌患者EGFR突變率50%不吸煙腺癌EGFR突變率60~70%鱗癌患者EGFR突變率10%NSCLC分子通路及潛在靶點EGFR-TKI作用機制NSCLC的個體化治療時代已經到來EGFR厄洛替尼(獲批)易瑞沙(獲批)PF299804阿法替尼(BIBW2992)ALK克唑替尼(獲批)LDK378AP26113AF802ROS1克唑替尼HER2PF299804阿法替尼(BIB
5、W2992)PGFRBGJ398FP1039(HGS1036)Ponatinib(AP24534)GGFR/PDGFRA/VEGFRBIBF1120帕唑帕尼Lenvatinib(E7080)Brivanib(BMS-582,664)多韋替尼(TKI258)PDGFRAMEDI575IMC-3G3PI3KBKM120PX-866GDC-0941SAR245408PI3K/MTORGDC-0980BEZ235SAR245409MEKMEK162GDC-0973曲美替尼MSC1936369BSTAT3OPB51602AKTMK2206H
6、eistRS,etal.CancerCell2012;21:448.2005.02.252007.03.172011.06.072013.01.22NOMEATNOTREAT!分子靶向藥物效果？1.SchillerJH,etal.NEnglJMed2002;346:92-98.2.ScagliottiGV,etal.JClinOncol2008;26:3543-3551.3.YangCH,etal.Presentedat2010ESMO.4.InoueA,etal.2011ASCOAbstract7519.5.MitsudomiT
7、,etal.LancetOncol2009;DOI:10.1016/s1470-2045(09)70364-X.ECOG1594含鉑兩藥化療未經選擇患者(N=1207)1JMDB順鉑/培美曲塞非鱗癌患者(N=618)2IPASS卡鉑/紫杉醇腺癌、不/少吸煙患者(N=608)3NEJ002易瑞沙EGFR基因敏感突變患者(N=114)4WJTOG3405易瑞沙EGFR基因敏感突變患者(N=86)5中位生存期(月)8.011.817.427.730.905101520253035未經選擇人群臨床特征選擇人群基因靶點選擇人群通過驅動基因選
8、擇靶向治療可以延長患者OS279例(28%)伴驅動基因突變患者的數(shù)據用于選擇靶向治療或入組靶向研究在有后續(xù)臨床隨訪信息的938例患者中，總生存分析如下：中位生存時間(年)伴驅動突變沒有接受靶向治療的患者(n=313)伴某種驅動突變接受靶向治療的患者
