男性不育的遺傳學研究進展

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1、現(xiàn)代實用醫(yī)學　2002年10月第14卷第10期·511··醫(yī)學進展·男性不育的遺傳學研究進展張咸寧　左亻及　胡志紅+【中圖分類號】　R698.2　　【文獻標識碼】　C　　【文章編號】　1671-0800(2002)10-0511-04　　目前,全世界不育夫婦占已婚夫婦患者中,30例具有異常染色體,占碼的蛋白質(zhì)起睪丸發(fā)育主要誘導物的的比例近15%,其中不育病因在男方3.8%(其中性染色體異常和常染色體作用。細胞遺傳學檢查發(fā)現(xiàn)某些無精〔1〕的約占50%。對男性而言,生育包異常的比例各為1.2%和2.6%

2、)。癥患者有Yq片段缺失,提示Yq區(qū)包括精子的生成、附睪的成熟、精子的運1.1　性染色體異常含1個或多個對精子生成起重要作用輸及附性腺的參與、適時的性交等一系1.1.1Klinefelter綜合征的基因。1976年,Tiepolo等首先報道列過程。任何一個環(huán)節(jié)的障礙,都有可Klinefelter綜合征又稱先天性睪丸了位于Y染色體長臂(Yq11)常染色質(zhì)能導致男性不育。據(jù)估計,約4%～發(fā)育不全癥、XXY綜合征,在新生活嬰部分的與精子生成有關的基因,稱為無5%的男性不育由遺傳缺陷引起。雖然中的發(fā)生率約為

3、0.07%。在男性不育精癥因子(azoospermiafactor,AZF,大量的分子生物學技術已滲透到男性中,Klinefelter綜合征是最常見的一種OMIM#415000)。Reijo等(1995)采不育的研究中,但由于還沒有發(fā)現(xiàn)理想性染色體數(shù)目異常形式,其核型為47,用序列分析等方法,發(fā)現(xiàn)細胞遺傳學所的男性不育病家系,迄今傳統(tǒng)的疾病基XXY或47,XXY/46,XY嵌合體。患觀察到的無精癥男性Y染色體微小缺因定位克隆(positionalcloning)方法對者睪丸小,無精子(47,XXY/

4、46,XY核失(Ychromosomemicrodeletion)涉及到揭示男性不育相關基因的影響甚型者能產(chǎn)生少量精子),大多不育,伴有1個對精子生成有重要作用的基因小〔2、3〕。截止2002年1月14日OMIM智力發(fā)育不全。大部分的Klinefelter綜———無精癥缺失基因(deletedina2數(shù)據(jù)庫的統(tǒng)計,多達50種的單基因疾合征因母親減數(shù)分裂染色體不分離造zoospermia,DAZ,OMIM#400003),并病或性狀伴有男性不育癥狀〔4〕。因此,成。將DAZ定位于Yq11。DAZ基因僅

5、在〔6〕男性不育的分子病因十分復雜。本文1.1.2XYY綜合征睪丸組織中表達。KentuFirst等XYY綜合征因患者的核型為47,(2000)提出,AZF基因?qū)嶋H包含4個非從染色體畸變、基因突變和模式動物等XYY而得名。XYY綜合征表現(xiàn)為身材重疊的功能亞區(qū):AZFa、AZFb、AZFc和幾個方面介紹男性不育的遺傳學研究高大、精神缺陷、性腺發(fā)育不全、缺乏生AZFd,AZFa、AZFb和AZFc的估計長現(xiàn)狀。育力等。在男性不育患者中多見。度分別為1～3Mb、1～3Mb和1.5Mb,1　染色體異常導致的

6、男性不育1.2　常染色體異常其中AZFc又可分為近端AZFc(即Van2Assche等(1996)總結分析了通常為13號～15號染色體、21號AZFd)、中部AZFc(即DAZ)和遠端11篇已發(fā)表的男性不育文獻,發(fā)現(xiàn)～22號染色體之間發(fā)生的羅氏易位AZFc(即DAZ的遠端區(qū)域)3個亞9766例患者中5.8%具有異常染色體,(Robertsoniantranslocation)以及其他?！?〕區(qū)。在男性不育門診患者中,約有其中常染色體異常占4.2%,性染色體染色體之間的相互易位。20%的病人為非梗阻性

7、少精癥或無精異常占1.5%。與此對照的是:944652　基因缺陷導致的男性不育癥,他們大多數(shù)具有正常形態(tài)的Y染色例新生男嬰中僅0.38%的染色體異?！　》肿由飳W的研究已經(jīng)證明,人類體,但可能帶有AZF序列的微小缺失。發(fā)生率(其中常染色體異常占0.14%,〔5〕染色體上存在著控制精子生成的眾多迄今國內(nèi)外已檢測了約6000多個男性性染色體異常占0.25%)。Peschka基因(包括常染色體基因、X染色體基不育患者的AZF,發(fā)現(xiàn)AZF微小缺失等(1999)發(fā)現(xiàn)在781例行卵子胞漿內(nèi)〔6〕因和Y染色體基因

8、),這些基因尤其是的比例為3%～30%。張咸寧等自體精子注射(intracytoplasmicsperm常染色體隱性基因的突變,可能導致男(2001)采用多重PCR、RTuPCR和injetion,ICSI)輔助受孕術的男性不育性不育。PCRuSSCP方法,對84例漢族無精2.1AZF基因癥和少精癥患者的AZF區(qū)4個STS位作者單位:315211　寧波大學醫(yī)學院遺Y染色體是男性特有的性染色體,點:AZFa亞區(qū)的sY86、AZFb亞區(qū)的傳學室(張咸寧);復旦大學醫(yī)學院(