藥物代謝組學(xué)研究進(jìn)展

藥物代謝組學(xué)研究進(jìn)展

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1、學(xué)報(bào)JournalofChinaPharmaceuticalUniversity2013,44(2):105-112105藥物代謝組學(xué)研究進(jìn)展11,2*341,2**黃寅,許風(fēng)國(guó),張偉,王俊南,張尊建12(中國(guó)藥科大學(xué)藥物質(zhì)量與安全預(yù)警教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;天然藥物活性組分與藥效國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,南京210009;34澳門(mén)科技大學(xué)中藥質(zhì)量研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,澳門(mén);新加坡國(guó)立大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,新加坡117597)摘要藥物代謝組學(xué)是在系統(tǒng)生物學(xué)背景下,代謝組學(xué)與藥學(xué)緊密交叉、有機(jī)結(jié)合促生的一門(mén)新興學(xué)科。它依托現(xiàn)代分

2、析技術(shù)、化學(xué)計(jì)量學(xué)和生物信息學(xué)技術(shù),通過(guò)分析比較給藥前后生物體液中小分子代謝物輪廓的改變來(lái)進(jìn)行藥物療效和毒性的評(píng)價(jià)、預(yù)測(cè)。本文對(duì)藥物代謝組學(xué)的研究流程和應(yīng)用等方面的最新進(jìn)展進(jìn)行了系統(tǒng)概括,并對(duì)相關(guān)技術(shù)要點(diǎn)和存在的問(wèn)題進(jìn)行了討論。關(guān)鍵詞藥物代謝組學(xué);系統(tǒng)生物學(xué);代謝通路;生物標(biāo)記物中圖分類號(hào)R242文獻(xiàn)標(biāo)志碼A文章編號(hào)1000-5048(2013)02-0105-08Progressforpharmacometabolomicsanditsapplications11,2*341,2**HUANGYin,X

3、UFengguo,ZHANGWei,ONGChoonnam,ZHANGZunjian12MOEKeyLaboratoryofDrugQualityControlandPharmacovigilance;StateKeyLaboratoryofNaturalMedicine,ChinaPharmaceu-3ticalUniversity,Nanjing210009,China;StateKeyLaboratoryofTCMQualityResearch,MacauUniversityofScienceand

4、Technology,4Macau;SchoolofPublicHealth,NationalUniversityofSingapore,Singapore117597AbstractPharmacometabolomics,stemmingfrommetabolomics,isoneofthemostrecentlyemerged-omicssciences.Itcanbeappliedtomonitordrug-relatedalternationinmetabolicpathwaysandpre

5、dictthetherapeuticoutcomebycomparingthepre-andpost-treatmentmetaboliteprofilesundertheassistanceofmoderninstrumentalanalysis,chemometricsandbioinformatics.Thisreviewsummarizedtherecentprogressinpharmacometabolomicsanditsapplications.Thecriticaltechnicalpo

6、intsandpitfallsinvolvedinpharmacometabolomicpipelinewerealsodiscussed.Keywordspharmacometabolomics;systembiology;metabolicpathway;biomarkerThisstudywassupportedbyNationalNaturalScienceFoundationofChina(No.81274108);OpenProjectProgramofStateKeyLaboratoryof

7、NaturalMedicines,ChinaPharmaceuticalUniversity(No.SKLNMKF201220);JiangsuSpeciallyAppointedProfessorProgram(2012-2)代謝組學(xué)(metabolomics/metabonomics)是20世紀(jì)90體小分子物質(zhì)即代謝組(metabolome)為研究對(duì)象,這些內(nèi)年代末期迅速發(fā)展起來(lái)的一門(mén)新興組學(xué)(-omics)學(xué)科,是源性小分子代謝物處于生物信息流的末端,它們的整體輪系統(tǒng)生物學(xué)(systembiolog

8、y)研究的重要組成部分,它主要廓包含著基因組(genome)、轉(zhuǎn)錄組(transcriptome)、蛋白質(zhì)通過(guò)組群指標(biāo)分析,定量研究生物體在內(nèi)、外因素(如遺傳組(proteome)變化及相互間協(xié)調(diào)作用的終極信息,能直接變異、疾病侵襲、藥物干預(yù)、環(huán)境變化等)作用下,所含內(nèi)源反映生物體的表型(phenotype)特征。性小分子代謝物(一般指MW<1000)種類、數(shù)量變化的動(dòng)代謝組學(xué)是在問(wèn)題導(dǎo)向和應(yīng)用驅(qū)動(dòng)下,現(xiàn)代分析技術(shù)[1-2]態(tài)

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