地高辛中毒-潛在的殺手

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1、地高辛的合理運用與中毒防治東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院急診科徐昌盛洋地黃之父-SirWilliamWitheringWilliamWitheringandOswalddSchmiedebrgWilliamWithering聽說，有位農(nóng)婦能用一種家傳的秘方治療水腫病，效果奇好。他開始系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)農(nóng)婦的秘方雖含20多種藥物，真正起作用的只有紫花洋地黃一種。他將洋地黃的花、葉、蕊等分別制成粉劑、煎劑、酊劑、丸劑，比較其療效，結(jié)果提示以開花前采得的葉子研成的粉劑效果最好，他用洋地黃共治療了163名病人，1785年發(fā)表專著《關(guān)于洋池黃》。1874年德國藥物學(xué)家Oswa

2、lddSchmiedebrg從洋地黃植物中提純了洋地黃毒甙，并證明是有效的強心成份。三劍客地高辛是從毛花洋地黃中提取的有效成分毒K是從綠毒毛旋花的種子中提取的各種甙的混合物西地蘭是毛花甙丙的脫乙?；苌顲ardiacglycosides中毒流行病學(xué)-美國1997年：2963例，死亡12例2008年：2632例，死亡17例2011年：cardiovasculardrugs死亡128例verapamil32,amlodipine26,cardiacglycoside16diltiazem(extendedrelease)12,diltiazem8Meto

3、prolol11,atenolol9,propanolol71997/2008/2011annualreportoftheAmericanAssociationofPoisonControlCenters’NationalPoisonDataSystem中毒流行病學(xué)-中國廣西省欽州市第二人民醫(yī)院1998年10月-2004年2月200例心力衰竭住院患者，地高辛0.125mg/d81例，0.25mg/d113例，6例服o.375mg/d。血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)時或臨床疑有中毒時測定地高辛濃度共發(fā)現(xiàn)28例（14%）中毒者白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2005,3（4）：20

4、9-210中毒流行病學(xué)-中國北京天壇醫(yī)院1990年4月-1999年12月連續(xù)完成3915例次CDGX監(jiān)測濃度>2.4ng/ml的病例數(shù)為230例次（5.9%）中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2001,18（5）：398-399中毒流行病學(xué)-中國中國人民解放軍第210醫(yī)院2004年12月-2008年2月264例患者口服地高辛0.125-0.25mg/日>5個半衰期<0.8ng/ml88例，無中毒表現(xiàn)0.8~2.0ng/ml138例，有中毒表現(xiàn)7例>2.0ng/ml38例，有中毒表現(xiàn)29例中毒7+29=36例，占13.6%山東醫(yī)藥，2011,51（43）：58-5910

5、例夾竹桃中毒報告山東省濰坊醫(yī)學(xué)院附屬青州醫(yī)院中國城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生,2007,？（1）:33-34.蟾蜍中毒致幾乎完全性房室傳導(dǎo)阻滯1例實用醫(yī)學(xué)雜志，2006,22（2）：233.患者男，66歲。吞食蟾蜍膽2個及吃蟾蜍肉、喝蟾蜍湯后，出現(xiàn)頭暈、胸悶、嘔吐。有哮喘史。PE：T38℃，BP90/60神清、HR35bpm。血鉀7.85，BUN4.98ECG:P-P間期0.44-0.48，QRS波均為室上性，第2個QRS波群后連續(xù)多個P波未下傳搶救無效死亡六神丸、金蟾丸一起服食蟾蜍中毒死亡調(diào)查報告臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2006,5(5):630-6312003年8月3

6、1日下午6時臺山市北陡鎮(zhèn)寨門圩容姓兄弟兩家煮蟾蜍湯給4名兒童服食1名11歲女童在進食后10min出現(xiàn)口舌麻痹、頭痛、腹痛等癥狀。隨后1名9歲、1名6歲的女童和1名6歲的男童相繼出現(xiàn)相同癥狀家長立即將兒童送往鎮(zhèn)衛(wèi)生院搶救經(jīng)全力搶救無效，4名兒童于相繼死亡認(rèn)識地高辛-體內(nèi)過程生物利用度：片劑為60%–80%，主要經(jīng)小腸上部吸收血漿濃度達峰時間2–3h，口服起效時間0.5–2h，最大效應(yīng)時間為4–6h消除半衰期：平均為36h分布：吸收后廣泛分布到各組織，腎>心>胰腺>肝>骨骼肌>腦，部分經(jīng)膽道吸收入血，形成肝–腸循環(huán)血漿蛋白結(jié)合率：約25%表觀分布容積：6–

7、10L/㎏,洋地黃在心臟組織中的濃度約為血液中濃度的30倍在體內(nèi)轉(zhuǎn)化代謝很少，主要以原形由腎排除，每日以原形（60%-90%）經(jīng)腎排出體外，小部分由膽道排泄，約達口服量的7%認(rèn)識地高辛-藥理作用降低竇房結(jié)自律性：通過對心肌電活動的直接作用和對迷走神經(jīng)的間接作用縮短心房有效不應(yīng)期：當(dāng)用于房速和房撲時，可導(dǎo)致心房率的加速和房撲轉(zhuǎn)為房顫減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度：延長其有效不應(yīng)期，導(dǎo)致房室結(jié)隱匿性傳導(dǎo)增加，可減慢房顫或房撲的心室率縮短普肯野氏纖維有效不應(yīng)期和提高普肯野氏纖維自律性地高辛對心肌電生理的作用竇房結(jié)心房房室結(jié)蒲肯野纖維自律性降低增高傳導(dǎo)性減慢有效不應(yīng)期縮短

8、縮短認(rèn)識地高辛-藥理作用正性肌力作用：地高辛選擇性地與心肌細胞膜Na+-K+ATP酶結(jié)合而抑制