黃芩苷對LPS誘導(dǎo)腸道損傷保護(hù)作用探究

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1、黃苓昔對LPS誘導(dǎo)腸道損傷保護(hù)作用探究摘要目的：探討黃苓昔對內(nèi)毒素-脂多糖（LPS）引起的腸損傷的腸黏膜保護(hù)作用及黃苓昔對膿毒血癥小鼠回、結(jié)腸黏膜抗氧化損傷的保護(hù)作用。方法：健康雄性BALB/c小鼠50只隨機(jī)分為5組：正常對照組、模型組、黃苓昔高、中、低劑量組。分別灌胃雙蒸水、黃苓昔100,50,25mg?kg-1,每日1次，連續(xù)3d,于第3天灌胃后1h,腹腔注射生理鹽水或LPS（17mg?kg-1）,于腹腔注射LPS后20h處死小鼠，取回、結(jié)腸組織。觀察各組小鼠生活、精神狀態(tài)，記錄各組小鼠死亡率，取材后測量結(jié)腸長度；光鏡下根據(jù)Chiu腸黏膜

2、損傷評分方法對腸組織進(jìn)行分級，以HE染色方法觀察腸組織病理學(xué)變化；采用紫外分光光度法檢測腸組織勻漿液總抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）；免疫組化染色方法分析各組腸組織PCNA的表達(dá)。結(jié)果：小鼠腹腔注射LPS后，出現(xiàn)死亡現(xiàn)象，黃苓昔給藥組死亡百分率明顯低于模型組。黃苓昔中劑量組小鼠結(jié)腸長度較模型組顯著增加（P2.8統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用t檢驗，等級資料采用Ridit分析，P黃苓昔是中藥黃苓的主要有效成分，主要有抗菌作用［1］,抗炎作用［10］,抗氧化作用［1

3、1］等作用。故本研究通過建立LPS誘導(dǎo)的膿毒血癥模型,從而探討黃苓昔各劑量組對LPS引起的腸損傷的腸黏膜保護(hù)作用。羅海燕等［12］報道，采用黃苓昔高、中、低3個劑量檢測黃苓昔對腸道菌群的影響，黃苓昔中、低劑量可抑制糞腸球菌的生長。本實驗沿用其3個劑量給藥，采用預(yù)先灌胃給予黃苓昔，對其LPS引起的內(nèi)毒素血癥小鼠的死亡率有明顯的抑制作用，并且黃苓昔中劑量組的結(jié)腸長度較模型組有顯著性的增加，均可說明黃苓昔能減輕LPS引起的腸道損傷。光鏡下，模型組腸道充血、炎癥細(xì)胞浸潤增加，絨毛破損伴隨固有層毛細(xì)血管暴露，細(xì)胞成分大量增多并有破壞和不完Si■■■AU

4、整。預(yù)先給予黃苓昔的小鼠回、結(jié)腸黏膜和固有層形態(tài)均有改善，以中劑量為主。證明黃苓昔可改善腸黏膜結(jié)構(gòu)與功能,可起到保護(hù)腸黏膜作用。目前認(rèn)為，腸黏膜底灌注、氧自由基損傷及細(xì)胞因子作為腸黏膜三大主要致傷因素，其中以氧化自由基損傷最為嚴(yán)重。由于腸黏膜內(nèi)富含黃11票吟及黃11票吟氧化酶，在缺血再灌注時可催化產(chǎn)生大量氧化自由基，氧化生物膜，引起嚴(yán)重的上皮細(xì)胞損傷［13］o機(jī)體防御體系的氧化能力的強(qiáng)弱與健康程度存在密切聯(lián)系，該防御體系有酶促體系中包括SOD,GSH-PX等，其中SOD是清除氧自由基的重要酶系，對細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用，SOD可阻止氧化自由基鏈

5、式反應(yīng)擴(kuò)大，可以認(rèn)為是生物體內(nèi)氧自由基清除系統(tǒng)的重要防線°GSH-PX特異地催化還原型GSH對氫過氧化物的還原反應(yīng)，可清除細(xì)胞內(nèi)有害的過氧化物代謝產(chǎn)物，阻斷脂質(zhì)過氧化鏈鎖反應(yīng)，從而起到保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能完整的作用［14］。本實驗測得結(jié)果為黃苓昔給藥組T-AOC含量均較模型組提高，且有顯著性差異；進(jìn)一步測得T-SOD和GSH-PX,黃苓昔中劑量組在回腸組織勻漿液中表達(dá)均有明顯增加，且有顯著性差異，則提示黃苓昔有保護(hù)腸上皮細(xì)胞免受氧自由基損傷的能力。綜合上述，推測黃苓昔給藥保護(hù)腸黏膜作用靶點在回腸，其黃苓昔中劑量作用效果較其他組顯著。PCNA是

6、DNA聚合酶8的輔助蛋白，在結(jié)腸組織中PCNA表達(dá)于正處在增殖狀態(tài)的細(xì)胞核，PCNA的合成與表達(dá)和細(xì)胞增殖活性密切相關(guān)［15］o對照組小鼠腸組織中PCNA表達(dá)較少，模型組其表達(dá)量顯著性增加，黃苓昔各劑量組PCNA表達(dá)較模型組降低，雖無顯著性差異，但是初探黃苓昔對腸上皮細(xì)胞有一定的修復(fù)作用，黃苓昔中劑量尤為顯著?？傊狙芯堪l(fā)現(xiàn)黃苓昔對LPS誘導(dǎo)的腸損傷有保護(hù)作用，能有效降低LPS引起的膿毒癥所導(dǎo)致的死亡；黃苓昔能明顯保護(hù)氧自由基清除系統(tǒng)，尤其表現(xiàn)在結(jié)腸，這可能是黃苓昔對其腸道的保護(hù)作用原因。但是，其作用機(jī)制復(fù)雜，有待進(jìn)一步研究探索。［參考文獻(xiàn)

7、］［1］LiboniKC,Lin,ScumpiaP0,etal.GlutaminemodulatesLPS~inducedIL-8productionthroughIkB/NF-kBinhumanfetalandaduItintestinalepithelium[J].JNutg,2005,135(2)：245.[2]MeakinsJL,MarshallJC.Multipleorganfailuresyndrome[J]?ArchSurg,1986,121(2)：196?[3]DeitchEA.Bacterialtranslocationor

8、lymphaticdrainageoftoxicproductsfromthegut：whatisimportantinhumanbeings[J]?Surgery