復(fù)合酶解制備海蜇抗腫瘤肽活性研究【開題報(bào)告+文獻(xiàn)綜述+畢業(yè)論文】

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1、本科畢業(yè)論文開題報(bào)告藥學(xué)復(fù)合酶解制備海蜇抗腫瘤肽活性的研究一、綜述本課題國內(nèi)外研究動(dòng)態(tài),說明選題的依據(jù)和意義過去兩個(gè)世紀(jì),人們通過物理、化學(xué)和酶法對食品蛋白質(zhì)進(jìn)行改性,在改變蛋白質(zhì)的功能方面做了廣泛的研究。近年來,隨著生物技術(shù)和酶制劑產(chǎn)業(yè)的不斷發(fā)展,酶法水解蛋白質(zhì)以達(dá)到對蛋白質(zhì)進(jìn)行改性的應(yīng)用越來越普遍。在酶解蛋白的產(chǎn)物中,活性肽由于具有優(yōu)良的持水性、膠凝性、乳化性、溶解性、滲透性而增加了其應(yīng)用的范圍,更為重要的是水解后的活性肽增加了原蛋白質(zhì)或組成氨基酸所不具備的重要生理功能,如抗腫瘤、提高免疫力、抗菌、鎮(zhèn)痛、

2、促進(jìn)礦物質(zhì)吸收和防治肝腦疾病等,因此己被廣泛應(yīng)用于食品、化妝品和醫(yī)藥等行業(yè)。在國外,對生物活性肽的研究開發(fā)較早,因此在利用海洋蛋白資源開發(fā)活性肽方面也積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),特別是日本、美國和歐洲等發(fā)達(dá)國家把海洋生物中活性肽系列產(chǎn)品的研究與開發(fā)作為發(fā)展海洋藥物和保健食品的一個(gè)重要方向,并取得了豐碩的成果。目前,許多的生物活性肽產(chǎn)品已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化。國外對海洋蛋白酶解的研究主要分為四個(gè)方面的內(nèi)容:(1)海洋蛋白水解的蛋白酶的選擇及其條件的優(yōu)化;(2)海洋蛋白水解物(肽)的加工、功能特性的研究;(3)海洋蛋白水解物(肽

3、)的氨基酸組成、分子量分布以及營養(yǎng)價(jià)值的研究;(4)海洋蛋白水解物(肽)的生理活性的研究及其應(yīng)用。我國是最早將海洋生物用作藥物的國家之一,距今已有二千多年的臨床應(yīng)用歷史。建國以來,我國對海洋藥物的研究也進(jìn)入了一個(gè)新時(shí)期,自1978年全國科技大會(huì)提出“向海洋要藥”的提案及后來提出的“開發(fā)海洋湖沼資源,創(chuàng)建中國藍(lán)色藥業(yè)”的戰(zhàn)略設(shè)想以來,我國對海洋藥用資源的研究已具有一定基礎(chǔ)。有關(guān)資料顯示,我國目前已有5種海洋藥物獲國家批準(zhǔn)上市:藻酸雙酯鈉,甘糖酯,河豚毒素,多烯康,煙酸甘露醇;另有10種獲健字號的海洋保健品。中國

4、海洋天然藥物的篩選,在20世紀(jì)60年代中期開始篩選抗腫瘤物質(zhì),70年代以后擴(kuò)大到抗病毒、免疫抑制、強(qiáng)心、抗炎等物質(zhì)的篩選,80年代以抗菌、抗霉菌為多。隨著新的生物技術(shù)如:基因工程、細(xì)胞工程和酶工程的研究與應(yīng)用,進(jìn)一步促進(jìn)了海洋藥物的研究與開發(fā)。至90年代,海洋生物已成為一門成熟的研究學(xué)科,為海洋藥物研究奠定了良好的基礎(chǔ)。目前,主要以抗心腦血管病、抗艾滋病等研究為主。生物活性篩選結(jié)果表明有20%左右的海洋提取物或化合物顯示不同程度的活性,在已發(fā)現(xiàn)的這些化合物中,不僅包括了陸地生物中已存在的各種化學(xué)結(jié)構(gòu)類型,并且

5、還存在很多特殊化學(xué)結(jié)構(gòu)類型,它們的特異化學(xué)結(jié)構(gòu)是陸生天然活性物質(zhì)所無法比擬的,成為研制開發(fā)新藥的基礎(chǔ)。最有希望的抗癌藥物將來自于海洋,海洋抗腫瘤活性物質(zhì)一直是海洋藥物研究的重點(diǎn)?,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)海洋生物提取物中至少有10%具抗腫瘤活性,包括核苷酸類、酰胺類、聚醚類、大環(huán)內(nèi)酯類等化合物,其中阿糖胞苷等已形成藥物。我國正在開發(fā)的抗腫瘤藥物有6-硫酸軟骨素、海洋寶膠囊、脫溴海兔毒素、海鞘素A(B,C)、刺參多糖鉀注射液等藥物。目前,只有10個(gè)海洋抗腫瘤藥物進(jìn)入臨床研究,更多的處于臨床前研究。浙江省舟山市用烏賊加工時(shí)丟棄的墨

6、囊制成“海墨止血片”,對消化道等各種出血有效,尤其對婦女功能性子宮出血效佳,產(chǎn)品遠(yuǎn)銷東南亞國家,但沒有進(jìn)一步深入研究。現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)烏賊墨及其他軟體動(dòng)物具有抗腫瘤作用,國內(nèi)對其作用機(jī)制作了大量研究,已獲重大進(jìn)展,并不斷有新的發(fā)現(xiàn),主要集中在免疫方面。抗腫瘤肽是一種具有抗腫瘤效果的生物活性肽(biologicallyactivepeptides,簡稱BAPP)。其在臨床應(yīng)用的研究已受到了廣泛的關(guān)注。然而,目前尚無一種抗腫瘤活性物質(zhì)進(jìn)行較大規(guī)模的商品化生產(chǎn),其原因可能是藥源問題難以解決,或者在具有明確的抗腫瘤活性同時(shí)也

7、存在一定的毒副作用,難以在臨床上直接使用。近年來對海洋生物活性肽,特別是抗腫瘤活性肽的研究取得了很大進(jìn)展。人們現(xiàn)如今所提取的抗腫瘤蛋白主要有從海鞘、海綿、軟體動(dòng)物、珊瑚中提取的環(huán)行多肽,從貝類、海參、烏賊墨等中提取的糖蛋白,還有從海藻、鱟、鯊魚軟骨中提取的多肽。海蜇(RhopilemaesculentumKiahinouye1891)俗稱“鮓魚”,隸屬于腔腸動(dòng)物門(Coelentera)、缽水母綱(Scyphozoa)、根口水母目(Rhizostomeae)、根口水母科(Rhizostomatidae),海蜇

8、屬(Rhopilema)的無緣膜動(dòng)物。海蜇的蛋白占其干重的50%,其氨基酸成分種類齊全,必須氨基酸含量豐富。目前,已經(jīng)有人從海蜇頭、腕部制備了降血壓肽,并且對其降血壓功能進(jìn)行了檢測,也有人將制備提取的降血壓肽做成口服液。但是,海蜇抗腫瘤活性肽的研究較少。因此,本項(xiàng)目擬利用浙江沿海豐富的水產(chǎn)品資源,運(yùn)用蛋白質(zhì)提取及純化工藝,對海蜇蛋白進(jìn)行深度開發(fā)和利用,生產(chǎn)出具有特殊功能的活性肽產(chǎn)品,不僅可以滿足人們

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