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《雙特異性單鏈抗體BiTE在腫瘤靶向治療中的研究進(jìn)展_董瓊娜》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。
1、第7卷第12期中國(guó)科技論文CHINASCIENCEPAPER9632012年12月雙特異性單鏈抗體BiTE在腫瘤靶向治療中的研究進(jìn)展董瓊娜，蔣華，李宗海（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院，上海市腫瘤研究所癌基因及相關(guān)基因國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,上海200032）摘要：BiTE(bispecificTcellengager)是一種以T細(xì)胞作為效應(yīng)細(xì)胞的雙特異性單鏈抗體，它具有2個(gè)抗原結(jié)合部位，可以同時(shí)結(jié)合T細(xì)胞及病變細(xì)胞表面的抗原分子，從而有效地激活靜止的T細(xì)胞，達(dá)到殺傷病變細(xì)胞的目的。其分子量小，易穿透腫瘤組
2、織，缺乏Fc段，免疫源性低，是一種極具發(fā)展?jié)摿Φ男滦涂贵w形式。對(duì)BiTE的發(fā)展歷程、結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制以及在腫瘤靶向治療中的應(yīng)用做簡(jiǎn)要綜述。關(guān)鍵詞：雙特異性抗體；BiTE；定向殺傷；腫瘤靶向治療中圖分類(lèi)號(hào)：R73-36文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：2095－2783(2012)12－0963－4Recentadvancesinbispecificsingle-chainantibodiesBiTEincancertargetedtherapyDongQiongna，JiangHua，LiZonghai(Sta
3、teKeyLaboratoryofOncogenes＆RelatedGenes,ShanghaiCancerInstitute,RenjiHospital,SchoolofMedicine,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200032,China)Abstract:BiTE(bispecificTcellengager)isabispecificsingle-chainantibody.Bybindingoneofitsarmstoaspecificcancer
4、antigenandtheotherarmtoaCD3subunitofT-cellreceptors,BITEcanefficientlyactivaterestingTcells,achievingtheaimofkillingtargetedcells.Comparedtootherbispecificantibodies,BiTEisanovelandpromisingformatduetoitssmallmoleculeweight,easinesstoinfiltrateintocanc
5、ercells,lackofafragmentcrystallizable(Fc)regionandlowimmunogenicity.ThisreviewdescribesthedevelopmenthistoryofBiTEaswellasitsstructure,mechanismandclinicalapplicationincancertargetedtherapy.Keywords:bispecificantibodies；BiTE；redirectedtargetcelllysis；c
6、ancertargetedtherapy[3]雙特異性抗體(bispecificantibody,BsAb)是指通過(guò)化學(xué)偶以下缺陷：1)需要T細(xì)胞共刺激分子的參與；2)只能激活聯(lián)、細(xì)胞工程（雙雜交瘤細(xì)胞）和基因工程方法制備的一種小部分T細(xì)胞；3)需要較高濃度的抗體才能達(dá)到半數(shù)最大殺能分別與腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞表面的相關(guān)抗原結(jié)合,并產(chǎn)生生傷率。而基因工程BsAb中最受人關(guān)注的是雙特異性單鏈抗[1]物學(xué)效應(yīng)的抗體。由于化學(xué)偶聯(lián)和雙雜交瘤制備的雙特異體，該類(lèi)抗體能介導(dǎo)T細(xì)胞和靶細(xì)胞之間形成溶細(xì)胞性免疫性抗體存
7、在純化步驟復(fù)雜、穩(wěn)定性差、免疫源性強(qiáng)且產(chǎn)量較突觸，因此又稱(chēng)為BiTE(bispecificTcellengager)。其具有分低、純度較差的缺點(diǎn)，近年來(lái)其已逐漸被基因工程雙特異性子量小、易穿透腫瘤組織、缺乏Fc段、免疫源性低、不受抗體所取代。目前,抗腫瘤雙特異性基因工程抗體已經(jīng)發(fā)展MHCI類(lèi)分子的約束及不需要共刺激分子的參與等優(yōu)點(diǎn)，是[2][4]出多種類(lèi)型,主要有BsIgG、F(ab’)2抗體片段、IgG-scFv、眾多雙特異性抗體形式中的一種極具發(fā)展?jié)摿Φ男滦问?。taFv-Fc、DVD-Ig、DN
8、L-F(ab)3、串聯(lián)單鏈抗體(tandemscFv)、1雙特異性單鏈抗體BiTE的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)微型雙功能抗體(diabody,Db)及單鏈微型雙功能抗體(singlechainDb)、雙特異性三價(jià)分子、雙特異性四價(jià)分子、三功能BiTE是利用DNA重組技術(shù)將兩個(gè)不同抗體的重鏈和性BsAb等多種形式。然而，傳統(tǒng)的雙特異性抗體也存在著輕鏈可變區(qū)連接在一條多肽鏈上，形成一個(gè)相對(duì)分子質(zhì)量為收稿日期：2012-07-27基金項(xiàng)目：高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)科研基金資助項(xiàng)目(200900
