雙特異性抗體112的腫瘤治療新貴

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1、醫(yī)藥制造:雙特異性抗體1+1>2的腫瘤治療新貴2016-04-2709:05:33來源：網(wǎng)易財(cái)經(jīng)近期生物藥領(lǐng)域風(fēng)起云涌，Venclexta^Atezolizumab等多個(gè)新型靶向藥物取得突破性進(jìn)展。這訃我們?cè)僖淮我庾R(shí)到，技術(shù)創(chuàng)新對(duì)于生物藥開發(fā)的重耍性。筆者在近期參加一些抗體/精準(zhǔn)醫(yī)療峰會(huì)時(shí)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)界和市場(chǎng)都在關(guān)注著靶向藥物、特別是抗體藥方向的新型藥物種類。因此我們撰寫了《抗體藥物?遇見未來系列》報(bào)告，向犬家介紹雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等新一代的抗體藥發(fā)展概況。木篇報(bào)告為系列一?——“雙特異性抗體，1+1>2的腫瘤治療新貴二

2、雙特異性抗體是一種療效遠(yuǎn)超普通抗體的新型靶向藥物，巨頭持續(xù)加碼和新藥不斷上市促進(jìn)行業(yè)景氣度不斷上升；而國(guó)內(nèi)仍處發(fā)展初期，走在最前的武漢友芝友的產(chǎn)品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)正在評(píng)審中（2016.04.14）,行業(yè)將迎來小高峰。建議關(guān)注成熟型公司的投資研發(fā)動(dòng)態(tài)和創(chuàng)新生物技術(shù)企業(yè)的進(jìn)展，如恒瑞醫(yī)藥、麗珠集I才I等。雙特異性抗體：“雙管齊下"治療腫瘤、炎癥等的抗體界新貴。雙特異性抗體（bispecificantibody,BsAb）是新型的第二代抗體，擁有兩種特異性抗原結(jié)合位點(diǎn)，可以同時(shí)與靶細(xì)胞和功能細(xì)胞（一般為T細(xì)胞）相互作用，進(jìn)而增強(qiáng)對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作

3、用。BsAb以三功能抗體（Triomab）和雙特異性T細(xì)胞銜接器（BispeificTcellEngager,BiTE）為代表,與普通抗體相比具備更強(qiáng)特異性、引導(dǎo)T細(xì)胞殺傷腫瘤和降低脫靶毒性等顯著優(yōu)勢(shì)，目前已經(jīng)在腫瘤和炎癥等相關(guān)疾病中應(yīng)用。數(shù)據(jù)顯示，BsAb殺傷腫瘤效果是普通抗體的100-1,000倍；用量最低可降為普通抗體的1/2,000,在藥效和價(jià)格上比一?般抗體更具競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。更令人驚喜的是，BsAb通過技術(shù)改進(jìn)進(jìn)一步地提高了治療效果、成藥穩(wěn)定性等，有效保證了臨床效果，實(shí)現(xiàn)了FDA批件零的突破。Amgen公司的Blinatumom

4、ab（商品名Blincyto）在2014年年底已經(jīng)正式在美國(guó)上市。此外，仍有10余個(gè)雙特異性抗體正在開展臨床試驗(yàn)?？梢灶A(yù)見，未來10年將是雙特異性抗體發(fā)展的黃金時(shí)期，不斷上市的產(chǎn)品和持續(xù)證實(shí)的臨床效果將持續(xù)吸引產(chǎn)業(yè)界和投資界的關(guān)注。為什么關(guān)注雙特異性抗體領(lǐng)域？（1）兩產(chǎn)品成功上市，證明雙特異性抗體臨床應(yīng)用的可行性。TrionPharma公同的Catumaxomab和Amgen公司的Blinatumomab在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)優(yōu)秀。Catumaxomab治療惡性胸腔積液的臨床結(jié)果顯示有癥狀的患者能顯著減少為原來的1/2左右。Blinatum

5、omab針對(duì)B細(xì)胞ALL的臨床II期結(jié)果顯示81個(gè)病人（43%,81/189）注射兩次后達(dá)到完全緩解。兩產(chǎn)品相繼在藥品審批極其嚴(yán)格的歐盟EMA和美國(guó)FDA通過審批順利上市，有利地證明了BsAb是一種行之有效的抗體藥物。（2）抗體藥物趨勢(shì)性方向，多個(gè)公司不斷投資巨額布局并推進(jìn)臨床試驗(yàn)。雙特異性抗休是目前最為令人囑n的抗體藥研發(fā)方向。截止2015年有25個(gè)在臨床試驗(yàn)階段的BsAb,并且2014年起強(qiáng)生、羅氏、賽諾菲等公司通過資本運(yùn)作不斷加碼該領(lǐng)域，總投資額接近40億美元，充分表明制藥巨頭們看好該領(lǐng)域的發(fā)展前景和潛在價(jià)值。（3）癌癥治療利器

6、，著力腫瘤療法大市場(chǎng)。BsAb在腫瘤治療屮顯示出巨大潛力，口前公布的臨床試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到完全緩解療效，未來有望成為對(duì)應(yīng)適應(yīng)癥的一線療法，在腫瘤藥物市場(chǎng)小分一杯羹。（4）Blinatumomab的快速審批刺激雙特異性藥物領(lǐng)域研發(fā)熱情，加速行業(yè)發(fā)展。Blinatumomab審查僅2月就獲批上市，遠(yuǎn)超F(xiàn)DA藥物平均審批周期（1年以上），相當(dāng)于延長(zhǎng)了生物藥的專利保護(hù)時(shí)間。這對(duì)于藥企來說是難以抗拒的誘惑，我們認(rèn)為這將大大刺激雙特異性藥物領(lǐng)域研發(fā)熱情,加速行業(yè)發(fā)展。他山之石：價(jià)值11.6億美元的雙抗平臺(tái)Micromet公司和它的Blinatumoma

7、boMicromet公司是BiTE技術(shù)的領(lǐng)導(dǎo)者,代表產(chǎn)品包括MT103（Blinatumomab）和MT201,2012年分別處于臨床II期（Ph-B細(xì)胞ALL）和臨床I期（轉(zhuǎn)移性激素非依賴性前列腺癌）。2003年公司登陸納斯達(dá)克,2012年被Amgen以11.6億美元收購(gòu)，溢價(jià)率達(dá)到133%。公司成功開發(fā)了FDA同類首個(gè)上市的明星產(chǎn)品Blinatumomab,成熟技術(shù)+有效靶點(diǎn)選擇促使Blinatumomab成為FDA首個(gè)批準(zhǔn)上市的雙特異性抗體，且H前適應(yīng)癥仍在不斷拓展，潛在市場(chǎng)空間不斷上升，一舉幫助Amgen奪得雙特異性抗體霸主地

8、位。國(guó)內(nèi)雙特異性抗體市場(chǎng)：玩家少，市場(chǎng)大，未來空間廣?？谇皣?guó)內(nèi)雙特異性抗體領(lǐng)域仍處于萌發(fā)期，產(chǎn)品處于臨床前狀態(tài)；參與企業(yè)也比較少，先頭部隊(duì)包括麗珠集團(tuán)、信達(dá)生物、武漢友芝友和博生吉。（1）麗珠集團(tuán)：投資300萬(wàn)美元認(rèn)購(gòu)A