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《冠心病藥物治療進(jìn)展肝素、低分子肝素、磺達(dá)肝葵鈉、比》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、冠心病藥物治療進(jìn)展——肝素、低分子肝素、磺達(dá)肝葵鈉、比伐盧定河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院李擁軍抗凝藥與心血管疾病多種抗血小板和抗凝藥物的聯(lián)合使用大大降低了ACS患者血栓事件的發(fā)生率。但臨床中各種出血并發(fā)癥的發(fā)生率明顯增加，嚴(yán)重出血同樣威脅生命。臨床中迫切需要兼顧療效和安全性的新型抗凝藥物，針對特定凝血因子為靶標(biāo)的新型抗凝藥物不斷涌現(xiàn)FibrinPlateletsRBCs血栓包含紅細(xì)胞、血小板、纖維蛋白原凝血因子一組參與凝血過程的血漿因子，多為蛋白質(zhì)。人有13種，用羅馬數(shù)字Ⅰ～ⅩⅢ編號。這些因子形成酶促級聯(lián)反應(yīng)，即前一個因子激活下一個因子，以此類推，最終導(dǎo)致凝血。因子I，纖維蛋白原因子II,凝
2、血酶原因子III,組織因子因子IV,鈣因子(Ca2+)因子V,促凝血球蛋白原，易變因子因子VII,轉(zhuǎn)變加速因子前體，促凝血酶原激酶原，輔助促凝血酶原激酶因子VIII,抗血友病球蛋白A(AHGA),抗血友病因子A（AHFA),血小板輔助因子I,血友病因子VIII或A,因子IX,抗血友病球蛋白B(AHGB)，抗血友病因子B(AHFB)，血友病因子IX或B因子X,STUART(-PROWER)-F,自體凝血酶原C因子XI,ROSENTHAL因子，抗血友病球蛋白C因子XII,HAGEMAN因子，表面因子因子XIII,血纖維穩(wěn)定因子凝血因子名稱XIaIXaVIIa-IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋
3、白XaVIIIaVa接觸血栓途徑（內(nèi)源性凝血系統(tǒng)）自身血栓途徑（外源性凝血系統(tǒng)）凝血酶促連鎖反應(yīng)XIIa血小板激活凝血酶原激活物形成（Xa等）凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白因子Xa是凝血“啟動途徑”和凝血“放大途徑”共同通路的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，使凝血酶原轉(zhuǎn)換為凝血酶并最終導(dǎo)致血栓，也是抗凝藥物的主要靶點。XIaXIIaIXaVIIa-III抗凝血酶III(AT)IIa纖維蛋白原纖維蛋白XaVIIIaVa接觸性血栓途徑自身血栓途徑肝素通過AT發(fā)揮抗凝作用肝素只有部分肝素分子能與AT結(jié)合 (30-50%)切碎普通肝素UFHLMWH高親和力結(jié)構(gòu)物理：過濾化學(xué)：解聚酶學(xué)：肝素酶普通肝素、低分子肝素
4、抗Xa與抗IIa活性普通肝素平均分子量15000有相似的抗Xa與IIa活性低分子肝素平均分子量4500抗Xa大于IIa活性特殊的戊糖序列是肝素與AT的結(jié)合位點六糖五糖八糖人工改建的戊糖序列--磺達(dá)肝癸鈉1988年SR90107Aandlaterfondaparinux1995年開始臨床研究肝素、磺達(dá)肝癸鈉抗Xa與抗IIa活性普通肝素平均分子量15000有相似的抗Xa與IIa活性戊糖平均分子量1728只有抗Xa活性肝素－低分子肝素－磺達(dá)肝癸鈉普通肝素低分子肝素磺達(dá)肝癸鈉蛋白、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞高低無生物利用度(SC)15-30%90%100%激活血小板強(qiáng)弱無血小板4因子中和強(qiáng)弱無肝素誘
5、導(dǎo)的血小板減少癥（HIT)1%0.1%0%監(jiān)測抗凝活性常規(guī)非常規(guī)不需要骨質(zhì)疏松癥高低無清除方式網(wǎng)狀內(nèi)皮/腎臟網(wǎng)狀內(nèi)皮/腎臟腎臟半衰期（SC)2h3-5h17h根據(jù)體重調(diào)整需要需要不需要魚精蛋白中和可以部分不可以肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥(HIT)的作用機(jī)理免疫球蛋白G抗體(IgG)肝素血小板因子4(PF4)WarkentinT.HITLessonslearned.JournalofPathophysiologyofHaemostasisandThrombosis;2006(1-2);50-7免疫復(fù)合物與血小板Fc受體結(jié)合血小板減少癥血栓免疫復(fù)合物(PF4-肝素-IgG)血小板激活血小板聚
6、集凝血系統(tǒng)激活Lormeau&Herault.ThrombHaemost1995;74:1474–7在治療劑量，磺達(dá)肝癸鈉濃度與抑制凝血酶產(chǎn)生率呈線性相關(guān)；在更高濃度時，磺達(dá)肝癸鈉的抗凝作用呈“飽和效應(yīng)”，這可能和體內(nèi)ATIII得到充分利用有關(guān)磺達(dá)肝癸鈉濃度(μg/mL)抑制凝血酶產(chǎn)生率(%)10203040506070001.534.567.5治療劑量范圍磺達(dá)肝癸鈉的抗凝作用治療窗口寬NSTEACS患者，胸部不適<24h至少符合下列3項中的2項：年齡>60歲，ST段Δ，心肌壞死標(biāo)志物磺達(dá)肝癸鈉OASIS5研究設(shè)計：隨機(jī)、雙盲,阿司匹林、氯吡格雷、GPIIb/IIIa抑制劑,根據(jù)當(dāng)?shù)?/p>
7、實際情況制定導(dǎo)管/PCI計劃隨機(jī)分組依諾肝素1mg/kgsc每日2次主要終點：療效：第9天死亡、MI、難治性心肌缺血(RI)安全性：第9天嚴(yán)重出血風(fēng)險獲益：第9天死亡、MI、難治性心肌缺血、嚴(yán)重出血次要終點：在30天和6個月分別觀察上面每一組分假設(shè)：首先檢驗非劣效性，然后檢驗優(yōu)效性結(jié)果PCI<6h，不加用UFHPCI>6h，IVUFH同時用IIb/IIIa抑制劑65U/kg不用IIb/IIIa抑制劑100U/kgPCI<6h：IV磺達(dá)肝癸鈉2.5mg不用I
