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《飲酒對高脂高膽固醇飲食所致肝臟炎癥和纖維化的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號：R575.5單位代碼：10159密級：公開學(xué)號：201310091博士學(xué)位論文中文題目：飲酒對高脂高膽固醇飲食所致肝臟炎癥和纖維化的影響英文題目：Effectofalcoholconsumptiononhigh-fathigh-cholesteroldietinducedliverinflammationandfibrosis論文作者：孫福榮指導(dǎo)教師：王炳元教授學(xué)科專業(yè)：內(nèi)科學(xué)完成時間：2018年10月中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文飲酒對高脂高膽固醇飲食所致肝臟炎癥和纖維化的影響Effectofalcoholconsumpt
2、iononhigh-fathigh-cholesteroldietinducedliverinflammationandfibrosis論文作者孫福榮指導(dǎo)教師王炳元教授申請學(xué)位醫(yī)學(xué)博士培養(yǎng)單位第一臨床學(xué)院一級學(xué)科臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科內(nèi)科學(xué)研究方向消化內(nèi)科論文起止時間2014年5月—2018年10月論文完成時間2018年10月中國醫(yī)科大學(xué)（遼寧）2018年10月中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：本論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下獨立進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，論文中除加以標(biāo)注的內(nèi)容外，不包含其他人或機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的
3、研究成果，也不包含本人為獲得其他學(xué)位而使用過的成果。對本研究提供貢獻(xiàn)的其他個人和集體均已在文中進(jìn)行了明確的說明并表示謝意。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。論文作者簽名：日期：年月日中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交學(xué)位論文的原件、復(fù)印件和電子版，允許學(xué)位論文被查閱和借閱。本人授權(quán)中國醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文。保密（），在年后解密適用本
4、授權(quán)書。（保密：請在括號內(nèi)劃“√”）論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：日期：年月日日期：年月日中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文摘要研究背景和目的：非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是世界范圍內(nèi)流行的慢性肝病，其疾病譜包括單純脂肪肝，脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和肝硬化等。NAFLD是代謝綜合征的一個組分，參與2型糖尿病、動脈粥樣硬化和代謝相關(guān)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。酒精是影響NAFLD發(fā)生發(fā)展的重要因素之一。長期大量飲酒本身可導(dǎo)致酒精性肝病，也會促進(jìn)NAFLD的發(fā)展。但是，現(xiàn)有研究尚未明確長期
5、、規(guī)律、適量的飲酒（moderatealcoholconsumption）對NAFLD的作用。長期、規(guī)律的適量飲酒是人們?nèi)粘Ｉ钪谐Ｒ姷囊环N生活方式，在心血管方面，研究已經(jīng)證實它對心血管系統(tǒng)具有保護(hù)作用。在肝臟方面，長期適量飲酒對NAFLD的作用還存在爭議。在普通人群中，長期適量飲酒者的NAFLD發(fā)病率要比不飲酒或偶爾飲酒者的NAFLD患病率低。適當(dāng)頻率的少量飲酒也可以改善NAFLD的組織學(xué)改變。肝活檢證實為NAFLD的病人長期適量的飲酒比幾乎不喝酒者的脂肪肝組織學(xué)嚴(yán)重程度要輕。隨后的研究也發(fā)現(xiàn)適量飲酒對NAFLD有類似的作用
6、，而且并不是通過改善代謝綜合征。除了飲酒量以外，飲酒頻率也是飲酒影響NAFLD發(fā)展的重要因素之一，長期、間斷飲酒能促進(jìn)肝功能異常的NAFLD病人的纖維化進(jìn)展。每周兩次給予小鼠2.0g/kg/d酒精灌胃后肝臟脂肪變、炎癥和纖維化程度都有加重。血清胰島素水平、血脂和肝臟甘油三酯水平也升高。而每天應(yīng)用相似劑量的酒精則能改善肝臟的脂肪變和炎癥。為了在動物模型上明確長期、規(guī)律適量飲酒對NAFLD炎癥和纖維化進(jìn)展的作用，我們首先建立一個高脂高膽固醇飲食所致的非酒精性脂肪性肝炎的大鼠模型，在此基礎(chǔ)上，每天予以一定劑量二鍋頭或酒精灌胃，從血清
7、學(xué)、組織學(xué)、基因水平等幾個角度明確長期、規(guī)律適量飲酒對已存在的肝臟炎癥和纖維化進(jìn)展的作用。為區(qū)別長期適量飲酒與單次狂飲（binge）對NAFLD的不同作用，我們建立了短期高脂飲食+binge的小鼠模型，從血清學(xué)、組織學(xué)、基因水平等幾個角度探討單次binge對NAFLD炎癥的作用。白介素1β(interleukin1β，IL-1β)在各個系統(tǒng)和器官的炎癥中起到重要作用。Kupffer細(xì)胞活化后會分泌大量IL-1β、TNF-α，引起肝臟炎癥、加重肝損傷。在細(xì)胞模型上，我們首先探討小劑量酒精是否會調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的活性并進(jìn)一步影響I中國
8、醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文IL-1β的合成，進(jìn)而在肝星狀細(xì)胞系中研究IL-1β對肝星狀細(xì)胞活化的影響，然后在肝組織中通過高通量測序和RT-qPCR的方法對IL-1β及其他基因進(jìn)行驗證。材料和方法：SD雄性大鼠飼養(yǎng)于清潔級動物房。分別予以普通飼料（SC）或高脂高膽固醇（HFHC）飼料
