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1、中圖分類號論文編號學(xué)科分類號密級ShanxiUniversityofChineseMedicine碩士學(xué)位論文逍遙散對雷公藤致腎毒性大鼠模型保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究TheprotectiveeffectofXiaoyaoSantotherenaltoxicitymodelsofrenaltoxicityinratsinducedbyTripterygiumwilfordii研究生姓名：梁熙若導(dǎo)師姓名、職稱：閆潤紅教授學(xué)科、專業(yè)名稱：方劑學(xué)研究方向：方劑配伍規(guī)律及臨床運(yùn)用申請學(xué)位類型：科學(xué)學(xué)位二O一七年五月三十一日II中文摘要-1-1-1目的：本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用不同劑量的雷公藤水煎液（1
2、5g·kg、30g·kg、60g·kg）制備腎毒性大鼠模型，尋求最佳劑量和給藥時(shí)間；探究逍遙散對雷公藤致腎毒性大鼠模型的保護(hù)作用，運(yùn)用中醫(yī)經(jīng)典方劑對抗雷公藤腎毒性，使中醫(yī)優(yōu)勢在雷公藤減毒方面得到充分發(fā)揮提供思路。方法：第一部分：雷公藤致腎毒性大鼠模型的制備：40只SD大鼠，雌雄各半，適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，將大鼠隨機(jī)分為4組，每組10只，即正常對照組（NC組）、雷公藤低劑量組（TWLD組）、雷公藤中劑量組（TWMD組）、雷公藤高劑量組（TWHD組）。具-1-1體造模方法為：TWLD、TWMD、TWHD組大鼠分別灌服雷公藤水煎液（15g·kg、30g·kg、-160g·kg），N
3、C組大鼠根據(jù)體重給予等體積生理鹽水。每天1次，連續(xù)給藥60天。在實(shí)驗(yàn)的第10天、20天、30天、40天、50天、60天，所有大鼠給予雷公藤水煎液6小時(shí)后，眼眶靜脈叢取血，測定血清尿素氮（BUN）、血肌酐（SCR）濃度；所有大鼠給予雷公藤水煎液8小時(shí)后，用代謝籠收集大鼠24小時(shí)尿液，測定24小時(shí)尿蛋白（24hUP）含量。在實(shí)驗(yàn)的第62天，造模結(jié)束后，取大鼠腎臟，計(jì)算臟器系數(shù)；10％中性甲醛溶液固定，制備切片，HE染色，光鏡下觀察腎臟組織病理變化。第二部分：逍遙散對雷公藤致腎毒性大鼠模型的保護(hù)作用：50只SD大鼠，雌雄各半，適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，將大鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，即
4、空白對照組（NC組）、雷公藤模型組（TWM組）、逍遙散低劑量組（XYSL組）、逍遙散中劑量組（XYSM組）、-1逍遙散高劑量組（XYSH組）。TWM組上午灌服（30g·kg）的雷公藤水煎液，下午給-1予等體積的生理鹽水；XYSL、XYSM、XYSH組大鼠上午均灌服（30g·kg）的雷公藤水-1-1-1煎液，下午分別灌服逍遙散溶液（3.375g·kg、6.75g·kg、13.5g·kg）；NC組大鼠上下午根據(jù)體重給予等體積的生理鹽水。連續(xù)灌胃60天。所有大鼠均于末次給藥8小時(shí)后，用代謝籠收集24小時(shí)尿液，測定24小時(shí)尿蛋白（24hUP）含量。在實(shí)驗(yàn)的第62天，各組大鼠在麻醉
5、狀態(tài)下腹主動脈取血，測定血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCR)濃度；并取出腎臟，計(jì)算臟器系數(shù)；左腎放入10％中性甲醛溶液固定，制備切片，HE染色，光鏡下觀察腎臟組織病理變化；右腎組織勻漿測定超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性，丙二醛（MDA）含量。結(jié)果：第一部分：雷公藤致腎毒性大鼠模型的制備：與NC組相比，TWMD組和TWHD組I的BUN、SCR濃度顯著或極顯著升高（P＜0.05，P＜0.01）；TWLD、TWMD、TWHD組的24hUP含量顯著或極顯著升高（P＜0.05，P＜0.01）；TWMD組、TWHD組的腎臟系數(shù)顯著或極顯著降低（P＜
6、0.05，P＜0.01）。腎臟組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示，TWMD組和TWHD組均可見腎小球萎縮；腎乳頭腎小管再生、蛋白管型，并有紅細(xì)胞，皮質(zhì)數(shù)個(gè)腎小管上皮細(xì)胞肥大、增生，間質(zhì)少量炎細(xì)胞浸潤。第二部分：逍遙散對雷公藤致腎毒性大鼠模型的保護(hù)作用：與TWM組相比，XYS各劑量對抗組的BUN、SCR濃度及24hUP含量均有所下降（P＜0.05，P＜0.01），其中，XYSM組與XYSH組對抗效果明顯。與TWM組相比，XYS各劑量對抗組的腎臟SOD、GSH-Px活性均有所上升，而腎臟MDA含量均有所下降（P＜0.05，P＜0.01）。與NC組相比，TWM組的腎臟系數(shù)極顯著降低（P＜0
7、.01）；XYS各劑量對抗組有上升趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與TWM組相比，XYSH組顯著上升（P＜0.05）。腎臟組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示，TWM組可見腎小球萎縮；腎乳頭腎小管內(nèi)蛋白管型，局部間質(zhì)可見炎細(xì)胞浸潤。XYS各劑量對抗組有明顯改善。結(jié)論：-11、雷公藤中劑量（30g·kg）干預(yù)60天可以作為制備雷公藤致腎毒性大鼠模型的最佳劑量和給藥時(shí)間。2、不同劑量的逍遙散對雷公藤致腎毒性大鼠模型均有保護(hù)作用，其中XYSM組與XYSH組保護(hù)作用較強(qiáng)。3、不同劑量的逍遙散均能明顯提高雷公藤致腎毒性大鼠模型的抗氧化能力，XYS各劑量對抗組間
