基本藥物培訓(xùn)(抗菌藥物合理用藥)

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1、感染性疾病的藥物治療及抗菌藥物的合理使用2011年7月主要內(nèi)容抗菌藥物合理使用的基本概念抗菌藥物的分類及作用特點感染性疾病如何選擇抗菌藥物合理使用抗菌藥物的相關(guān)規(guī)定臨床案例分析一、基本概念抗菌藥物（antibacterialagents）對病原菌有抑制和殺滅作用，用于細菌感染性疾病治療的藥物。包括抗生素和人工合成抗菌藥。抗菌藥物是治療細菌性感染最主要的手段。根據(jù)患者的癥狀、體征及血、尿常規(guī)等實驗室檢查結(jié)果，初步診斷為細菌性感染者方有指征應(yīng)用抗菌藥。臨床合理使用抗菌藥物是指醫(yī)務(wù)人員在預(yù)防、治療疾病的過程中，針對具體患者選用適宜的

2、抗菌藥物，采取適當?shù)膭┝颗c療程，在適當?shù)臅r間，通過適當?shù)慕o藥途徑用于人體，達到有效預(yù)防和治療疾病的目的，同時減少細菌耐藥、保護患者不受或少受用藥有關(guān)的損害?？咕幬锏倪x擇應(yīng)依據(jù)抗菌譜，以及藥物在人體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄等特點，同時要結(jié)合患者的生理、病理情況選擇用藥。抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則診斷為細菌感染者方有指征應(yīng)用抗菌藥物盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細菌藥物敏感試驗結(jié)果選用抗菌藥物按照藥物的抗菌作用特點及其體內(nèi)過程特點選擇用藥抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制訂衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)

3、原則》二、抗菌藥物的分類及作用特點機體藥物病原菌關(guān)系病原微生物抗菌藥物抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用不良反應(yīng)體內(nèi)過程機體抗菌藥的藥效學(xué)特點抗菌藥藥效學(xué)特點預(yù)測抗菌藥療效因素?內(nèi)酰胺類時間依賴性，無抗菌藥后效應(yīng)>MIC的持續(xù)時間氨基糖甙類氟喹諾酮類濃度依賴性，抗菌藥后效應(yīng)CMAX/MICAUC/MIC糖肽類時間依賴性，抗菌藥后效應(yīng)>MIC的持續(xù)時間合理應(yīng)用的要點1.合理選用—類別、品種重癥細菌感染，應(yīng)猛擊。首先取相應(yīng)部位標本作細菌培養(yǎng)和藥敏，并根據(jù)感染部位，推測可能致病菌，選用抗生素。2.合理使用—給藥方案劑量，給藥途徑，給藥間

4、隔，療程，注意毒副反應(yīng)，并結(jié)合機體肝腎功能調(diào)整劑量。3.去除原發(fā)感染灶，如膿腫形成，必須切開引流，支持治療，包括營養(yǎng)支持，4.原發(fā)病的治療。胞漿內(nèi)胞漿膜細胞膜外N-乙酰胞壁酸前體消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖復(fù)合物直鏈十肽轉(zhuǎn)肽酶粘肽磷霉素?環(huán)絲氨酸↗↘萬古霉素?桿菌肽??-內(nèi)酰胺類?N-乙酰胞壁酸抑制細胞壁粘肽合成的抗菌藥物喹諾酮類DNA旋轉(zhuǎn)酶利福霉素類依賴DNA的RNA多聚酶抑制DNA、RNA的合成抑制蛋白的合成氨基糖苷類蛋白質(zhì)合成全過程抑制藥四環(huán)素類30S亞基抑制藥氯霉素林可霉素類50S亞基抑制藥

5、大環(huán)內(nèi)酯類藥代動力學(xué)特點濃度依賴性強持續(xù)效應(yīng)氨基糖苷類喹諾酮類時間依賴性弱持續(xù)效應(yīng)青霉素類頭孢菌素類其他β-內(nèi)酰胺類時間依賴性強持續(xù)效應(yīng)阿齊霉素萬古霉素濃度依賴性抗菌藥具有良好的快速殺菌作用，濃度是決定臨床療效的因素，其對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時間關(guān)系不密切。關(guān)鍵指標Cmax/MIC和AUC24/MIC，氨基糖苷類、喹諾酮類、硝基咪唑類藥物使用時應(yīng)將全天劑量一次給予。（老年患者喹諾酮藥仍可分2次給予）時間依賴性抗菌藥是指藥物的殺菌作用主要取決于血藥濃度高于細菌最低抑菌濃度(MIC)的時間，即細菌的暴露時間，而峰

6、值濃度并不很重要。關(guān)鍵指標T>MIC。β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、糖肽類、四環(huán)素類屬于時間依賴性，應(yīng)將一日量分多次給予。intrinsicresistance固有耐藥又稱天然耐藥,由細菌染色體基因決定,代代相傳。acquiredresistance獲得性耐藥,是指細菌在接觸抗生素后,改變代謝途徑,使自身不被抗菌藥物殺滅的抵抗力。這種耐藥菌可通過耐藥基因的傳代、轉(zhuǎn)移、傳播、擴散、變異等,形成高度和多重耐藥。crossresistance：細菌對某種抗菌藥產(chǎn)生耐藥性后，對其他從未接觸的抗菌藥也產(chǎn)生耐藥性。抗（耐）藥性(resista

7、nce)細菌耐藥性變異的趨勢近年來臨床上發(fā)現(xiàn)的耐藥細菌的變遷有以下6個主要表現(xiàn)：（1）耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）感染率增高（2）凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）引起感染增多（3）耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范圍，包括許多國家和地區(qū)傳播（4）出現(xiàn)耐萬古霉素屎腸球菌（VRE）感染（5）耐青霉素和耐頭孢菌素的草綠色鏈球菌（PRS）的出現(xiàn)（6）產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）耐藥細菌變異避免細菌耐藥性的產(chǎn)生合理選用抗菌藥足夠的劑量和療程必要時聯(lián)合用藥有計劃的輪換供藥開發(fā)新的抗菌藥常用抗菌藥物?內(nèi)酰胺類青霉素類頭孢菌素類頭霉素類碳

8、青霉烯類單環(huán)菌素類?內(nèi)酰胺酶抑制劑抗生素大環(huán)內(nèi)酯類氨基糖苷類四環(huán)素類利福霉素類糖肽類合成抗菌藥氟喹諾酮類磺胺類抗菌藥物1、青霉素類青霉素G類氨基青霉素類耐酶青霉素廣譜青霉素（指綠膿桿菌青霉素）青霉素G氨芐青霉素甲氧苯青霉素羧芐青霉素青霉素V羥氫芐青霉素苯唑青霉素替卡西林氧哌嗪