基本藥物培訓(抗菌藥物合理用藥)

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1、抗菌藥物的合理使用江蘇省人民醫(yī)院呼吸科姚欣主要內容抗菌藥物合理使用的基本概念抗菌藥物的分類、作用機制及細菌耐藥性合理使用抗菌藥物的相關規(guī)定臨床案例分析一、基本概念抗菌藥物(antibacterialagents)對病原菌有抑制和殺滅作用,用于細菌感染性疾病治療的藥物。包括抗生素和人工合成抗菌藥??咕幬锸侵委熂毦愿腥咀钪饕氖侄巍8鶕颊叩陌Y狀、體征及血、尿常規(guī)等實驗室檢查結果,初步診斷為細菌性感染者方有指征應用抗菌藥。臨床合理使用抗菌藥物是指醫(yī)務人員在預防、治療疾病的過程中,針對具體患者選用適宜的抗菌藥物,采取適當的劑量與療程,在適當的時間,通過適當的

2、給藥途徑用于人體,達到有效預防和治療疾病的目的,同時減少細菌耐藥、保護患者不受或少受用藥有關的損害。抗菌藥物的選擇應依據抗菌譜,以及藥物在人體內吸收、分布、代謝和排泄等特點,同時要結合患者的生理、病理情況選擇用藥。抗菌藥物治療性應用的基本原則診斷為細菌感染者方有指征應用抗菌藥物盡早查明感染病原,根據病原種類及細菌藥物敏感試驗結果選用抗菌藥物按照藥物的抗菌作用特點及其體內過程特點選擇用藥抗菌藥物治療方案應綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制訂衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應用指導原則》二、抗菌藥物分類、作用機制 與細菌的耐藥性機體藥物病原菌關系病原微生物抗菌藥物抗

3、菌作用耐藥性抗病能力致病作用不良反應體內過程機體抗菌藥物分類青霉素類(青霉素、苯唑西林、氨芐西林、哌拉西林、阿莫西林、阿莫西林克拉維酸鉀)頭孢菌素類(頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢呋辛、頭孢曲松)其他β內酰胺類氨基糖苷類(阿米卡星、慶大霉素)四環(huán)素類大環(huán)內酯類(紅霉素、阿奇霉素)其他抗生素(克林霉素、磷霉素)糖肽類喹諾酮類(諾氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星)磺胺類(復方磺胺甲噁唑)胞漿內胞漿膜細胞膜外N-乙酰胞壁酸前體消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖復合物直鏈十肽轉肽酶粘肽磷霉素?環(huán)絲氨酸↗↘萬古霉素?桿菌肽??-內酰胺類?N-乙酰胞壁酸抑

4、制細胞壁粘肽合成的抗菌藥物喹諾酮類DNA旋轉酶利福霉素類依賴DNA的RNA多聚酶抑制DNA、RNA的合成抑制蛋白的合成氨基糖苷類蛋白質合成全過程抑制藥四環(huán)素類30S亞基抑制藥氯霉素林可霉素類50S亞基抑制藥大環(huán)內酯類藥代動力學特點濃度依賴性強持續(xù)效應氨基糖苷類喹諾酮類時間依賴性弱持續(xù)效應青霉素類頭孢菌素類其他β-內酰胺類時間依賴性強持續(xù)效應阿齊霉素萬古霉素濃度依賴性抗菌藥具有良好的快速殺菌作用,濃度是決定臨床療效的因素,其對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度,而與作用時間關系不密切。關鍵指標Cmax/MIC和AUC24/MIC,氨基糖苷類、喹諾酮類、硝基咪唑類藥

5、物使用時應將全天劑量一次給予。(老年患者喹諾酮藥仍可分2次給予)時間依賴性抗菌藥是指藥物的殺菌作用主要取決于血藥濃度高于細菌最低抑菌濃度(MIC)的時間,即細菌的暴露時間,而峰值濃度并不很重要。關鍵指標T>MIC。β-內酰胺類、大環(huán)內酯類、糖肽類、四環(huán)素類屬于時間依賴性,應將一日量分多次給予。intrinsicresistance固有耐藥又稱天然耐藥,由細菌染色體基因決定,代代相傳。acquiredresistance獲得性耐藥,是指細菌在接觸抗生素后,改變代謝途徑,使自身不被抗菌藥物殺滅的抵抗力。這種耐藥菌可通過耐藥基因的傳代、轉移、傳播、擴散、變異等,

6、形成高度和多重耐藥。crossresistance:細菌對某種抗菌藥產生耐藥性后,對其他從未接觸的抗菌藥也產生耐藥性??梗停┧幮?resistance)細菌耐藥性變異的趨勢近年來臨床上發(fā)現的耐藥細菌的變遷有以下6個主要表現:(1)耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)感染率增高(2)凝固酶陰性葡萄球菌(CNS)引起感染增多(3)耐青霉素肺炎球菌(PRP)在世界范圍,包括許多國家和地區(qū)傳播(4)出現耐萬古霉素屎腸球菌(VRE)感染(5)耐青霉素和耐頭孢菌素的草綠色鏈球菌(PRS)的出現(6)產生超廣譜β-內酰胺酶(ESBL)耐藥細菌變異細菌耐藥性發(fā)生機制產生滅活抗

7、菌藥物的酶β-內酰胺類酶——水解酶氨基苷類抗生素鈍化酶——合成酶(乙?;浮⒘姿峄?、核苷化酶)其他滅活抗菌藥物的酶抗菌藥作用靶位改變靶酶的改變(對β-內酰胺類耐藥)1)產生β-內酰胺酶2)靶酶——PBPs改變通過:降低靶酶與抗生素結合的親和力增加靶酶的生成產生新的耐藥靶蛋白靶位結構改變鏈霉素:菌體核糖體30S亞基的靶位結構改變林可霉素、紅霉素:核糖體23S亞基RNA上腺嘌呤甲基化降低細胞膜的通透性改變代謝途徑(金葡菌對磺胺類耐藥的原因:對氨基苯甲酸生成增多,耐藥菌株直接利用外源性葉酸)主動流出作用細菌生物被膜避免細菌耐藥性的產生合理選用抗菌藥足夠的劑量和

8、療程必要時聯合用藥有計劃的輪換供藥開發(fā)新的抗菌藥微生物耐藥及對策耐

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