風(fēng)濕性疾病中自身抗體的意義

風(fēng)濕性疾病中自身抗體的意義

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1、風(fēng)濕性疾病中自身抗體的臨床意義中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院,中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院唐福林教授風(fēng)濕性疾病診斷方法癥狀、體征自身抗體影像學(xué)檢查病理自身抗體檢測(cè)的臨床意義臨床疾病的診斷和鑒別診斷判斷疾病的活動(dòng)性和預(yù)后進(jìn)一步研究和闡明疾病的發(fā)病機(jī)制風(fēng)濕病相關(guān)自身抗體抗核抗體譜(ANAs)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體(RF,抗CCP)抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)自身免疫性肝病相關(guān)抗體抗磷脂抗體ANA由來(lái)中性粒細(xì)胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+補(bǔ)體均質(zhì)體LE細(xì)胞LE細(xì)胞:并非SLE特有,PM、SD、RA、SS等結(jié)締組織病,藥物過(guò)敏,慢活肝等亦可陽(yáng)性??笵NP

2、取代LE細(xì)胞的檢測(cè)+抗核抗體自身抗體:指抗自身組織、器官、細(xì)胞及其成分的抗體ANA:指抗細(xì)胞核成分(DNA,RNA,蛋白質(zhì)和酶)的抗體。ANA存在一個(gè)譜ANA新概念:抗核酸(Nucleicacid)和核蛋白(Nucleoprotein)抗體的總稱(chēng)某些核抗原成分在核仁和胞漿內(nèi)比核質(zhì)內(nèi)更豐富ANA檢測(cè)的意義有助于疾病的診斷,如抗Sm是SLE標(biāo)記抗體;抗ScL-70是SD的標(biāo)記抗體,抗Jo-1是PM/DM的標(biāo)記抗體觀察疾病活動(dòng)度和治療反應(yīng)研究發(fā)病機(jī)理抗核抗體譜(ANAs)ANAs抗核不溶成分抗核可溶成分(抗ENA)抗染色體DNA蛋白抗核仁抗體抗DNA抗體

3、抗核小體抗體抗組蛋白H1,H2A,H2B,H3,H4抗Sm,U1RNP,SSA,SSB抗Scl-70,Jo-1,PM-1抗rRNP,Sa,RA33,PCNA…….dsDNAssDNA抗著絲點(diǎn)抗體(ACA)抗5sRNA抗dsDNA抗體臨床意義SLE血清特異性抗體活動(dòng)期SLE80%-90%抗體滴度的消長(zhǎng)與SLE疾病活動(dòng)程度相關(guān)可用于SLE疾病活動(dòng)期判斷&藥物療效觀察抗雙鏈DNA抗體 (短膜蟲(chóng)免疫熒光法?1:5)抗組蛋白抗體 (酶聯(lián)免疫吸附法?X?2SD)系統(tǒng)性紅斑狼瘡50%其他結(jié)締組織病23-30%服異煙肼12月以上53%服苯妥因鈉6月以上18%服他巴

4、唑6個(gè)月0活動(dòng)期SLE90.2%陽(yáng)性抗H1H2AH2BH2A-H2BH3H4系統(tǒng)性紅斑狼瘡+++++++++++長(zhǎng)期服異煙肼+++++++++++++類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎++++++SLE以IgG型抗組蛋白抗體為主,而長(zhǎng)期服煙肼及RA病人以IgM型為主抗組蛋白抗體 (免疫印跡法)抗ENA抗體可提取性核抗原成分:核酸與核蛋白功能:參與細(xì)胞內(nèi)的DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄以及蛋白的翻譯合成來(lái)源:多種組織中獲得,無(wú)種屬差異,有組織不均一性意義:抗ENA抗體是ANAs中范圍最廣、最為重要的一簇抗體幾種ENA的由來(lái)及同義詞Sm:病人名:SmithRNP:u1RNP或nRNPN

5、uclearRibonucleoproteinSSA:ROSjogren’ssyndromeASSB:La,Ha,Sjogren’ssyndromeBJo-1:病人JohnScL-70:Scleroderma小結(jié)ANA是診斷彌漫性結(jié)締組織病的重要依據(jù)。各種抗原在其分子量、結(jié)構(gòu)、功能上有所不同??乖珼NA的轉(zhuǎn)錄、拼接、復(fù)制、翻譯等作用有關(guān)。研究ANA有利于對(duì)結(jié)締組織病發(fā)病機(jī)理的了解ANA滴度不一定與疾病活動(dòng)性相平行,正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、腫瘤也可陽(yáng)性小結(jié)抗雙鏈DNA對(duì)診斷SLE高度特異,并與疾病活動(dòng)有關(guān)。DNA-抗DNA免

6、疫復(fù)合物在狼瘡腎炎中起重要作用抗Sm:是SLE標(biāo)記抗體,幫助前瞻性和回顧性診斷,常與nRNP抗體共存小結(jié)抗nRNP在多種結(jié)締組織病中存在,高滴度有利于MCTD的診斷。nRNP抗原與rRNP不同,前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白,主要在核內(nèi),而rRNP是主要在胞漿內(nèi)的磷酸蛋白,抗rRNP抗體與SLE有關(guān),尤其有精神神經(jīng)癥狀的SLE陽(yáng)性率較高小結(jié)抗SSA和抗SSB與Sjogren’sSyndrome相關(guān),并可造成新生兒狼瘡和先天性心臟傳導(dǎo)阻滯抗ScL-70:SD的標(biāo)記抗體抗Centromere與雷諾現(xiàn)象和CREST(Calcinosis,Raynaud’sp

7、henomena,Esophagealdysmotility,Sclerodactyly,Telangiectasia)有關(guān),但并非標(biāo)記抗體,在干燥綜合征,某些慢性肝病中亦可陽(yáng)性小結(jié)抗Jo-1是PM/DM的標(biāo)記抗體,抗Jo-1陽(yáng)性的肌炎患者,伴關(guān)節(jié)炎、“技工手”、雷諾癥、肺間質(zhì)變等稱(chēng)合成酶抗體綜合征。抗組蛋白抗體與多種結(jié)締組織病有關(guān),有助于藥物性狼瘡的診斷抗核仁型抗體常與SD有關(guān)抗磷脂抗體綜合征抗磷脂抗體綜合征(Anti-phosholipidsyndrome,APS):抗磷脂抗體(ACL)陽(yáng)性,反復(fù)血管內(nèi)栓塞,血小板減少,習(xí)慣性流產(chǎn)或胎死宮內(nèi)。臨

8、床上可有肺動(dòng)脈高壓,腦病,高凝狀態(tài)等APS診斷主要臨床表現(xiàn):反復(fù)流產(chǎn),靜脈血栓,動(dòng)脈閉塞,下肢潰瘍,網(wǎng)狀青斑,溶貧,血小板

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