炎癥性腸病ibd治療新進展ppt課件

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1、IBD（炎癥性腸?。┲委熝芯亢团R床轉(zhuǎn)化成果炎癥性腸?。↖BD）是一種病因尚不十分清楚的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病(CD)。UC是一種慢性非特異性結(jié)腸炎癥，重者發(fā)生潰瘍,病變主要累及結(jié)腸粘膜和粘膜下層；范圍多自遠段結(jié)腸開始，可逆行向近段發(fā)展，甚至累及全結(jié)腸及末段回腸，呈連續(xù)性分布；臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛和粘液膿血便。CD為一種慢性肉芽腫性炎癥，病變可累及胃腸道各部位，而以末段回腸及其鄰近結(jié)腸為主，多呈節(jié)段性、非對稱性分布；臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、瘺管、肛門病變和不同程度的全身癥狀。目前IBD的治療重點是控制粘膜炎癥和抑制過度激活的

2、免疫反應(yīng)常規(guī)的治療藥物主要包括氨基水楊酸制劑、激素、免疫抑制劑和生物制劑。隨之IBD治療理念的改變，其治療目標也逐漸從臨床癥狀緩解、血液學指標下降轉(zhuǎn)向為“粘膜愈合”，甚至“達到持續(xù)粘膜深層緩解”。1.氨基水楊酸制劑氨基水楊酸制劑（5-ASA）已經(jīng)被醫(yī)生和患者廣泛接受，主要用于輕、中度非住院潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的誘導(dǎo)緩解和維持治療，也是輕度克羅恩?。–D）誘導(dǎo)緩解和維持緩解的主要首選藥物。系統(tǒng)綜述還表明，美沙拉嗪（尤其劑量>1.2克/天）可適度降低患者結(jié)直腸腫瘤發(fā)生風險。不同制劑和劑型的（5-ASA）作用部位不同：PH依賴性釋放型作用于末端小腸和結(jié)腸；時間控制型作用于全

3、小腸和結(jié)腸；栓劑作用范圍約10cm；泡沫劑型可達10-20cm；灌腸液可達結(jié)腸脾區(qū)。臨床上應(yīng)根據(jù)病變范圍的不同選擇適宜的制劑和劑型。2.激素除了傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素可用于IBD的急性期誘導(dǎo)緩解以外，二代糖皮質(zhì)激素布地奈德是一種具有最小全身糖皮質(zhì)激素火星的類固醇。布地奈德劑型有三種:回腸控釋制劑、PH依賴制劑（主要作用于回腸和右半結(jié)腸）、布地奈德MMX（作用于全結(jié)腸）。布地奈德MMX是一種每天服用一次的口服制劑，采用多矩陣緩釋系統(tǒng)給藥技術(shù)（MMX）將布地奈德在整個結(jié)腸內(nèi)釋放，并且其對UC的安全性已經(jīng)得到了證實。另外還有臨床研究證明了布地奈德直腸泡沫劑對輕中度直腸或乙狀結(jié)腸U

4、C的有效性和安全性（2mg/25ml每日兩次用2周，然后每日一次維持4周）。3.免疫抑制劑免疫抑制劑在IBD治療中的位置無可替代，通常用于激素依賴、抵抗或不能耐受，以及合并瘺管、術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)或者具有高危因素的患者。甲氨喋呤是IBD的二線免疫抑制劑，通常用于CD的治療。口服藥拉喹莫德是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑，用于治療CD、亨廷頓病、狼瘡性腎炎和多發(fā)性硬化癥。4.生物制劑近年來，隨著腫瘤壞死因子（TNF）單抗等生物制劑的開發(fā)和上市，給炎癥性腸?。↖BD）患者帶來更多新的有效的治療選擇，開啟了IBD治療的新紀元。(抗腫瘤壞死因子單抗、整合素抑制劑、抗IL-12/23p40抗

5、體、反義基因治療藥物等。)4.1抗腫瘤壞死因子單抗人源化TNF-αIgG單抗和聚乙二醇化人TNF-α抗體Fab片段產(chǎn)品等產(chǎn)品的出現(xiàn)以及安全人源化TNF-α單抗用于誘導(dǎo)和維持IBD緩解的Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗的開展?？筎NF-α制劑的療效已經(jīng)越來越得到人們的認可。4.2整合素抑制劑維多珠單抗是選擇性的整合素抑制劑，針對腸道內(nèi)皮細胞表達的α4β7整合素，有效避免了神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生。臨床試驗結(jié)果表明，其對IBD的誘導(dǎo)緩解及維持治療均有明顯的效果，維多珠單抗被寫入2015年更新的“非住院潰瘍性結(jié)腸炎患者內(nèi)科治療臨床實踐指南—多倫多共識”中，可作為中重度UC及難治性UC的一線或

6、者二線藥物。4.3抗IL-12/23p40抗體Ustekinumab和briakinumab是針對白介素IL-12/23p40的單克隆抗體。Ustekinumab可能對中重度CD有效，安全性較好，Ⅲ期臨床實驗結(jié)果表明，ustekinumab和briakinumab有效好的臨床效果。抗IL-12/23p40抗體可用于抗-TNF治療無效的中重度活動性CD。4.4反義基因治療藥物新型IBD靶向治療藥物mongersen（GED—0301）是一種口服的合成反義寡核苷酸，可靶向結(jié)合結(jié)腸Smad7mRNA,通過抑制Smad7蛋白的過表達，來激活腸道中TGF—β的抗炎信號通路，從而

7、控制腸道炎癥反應(yīng)和修復(fù)腸屏障的功能。4.5其他生物制劑如口服新型JAK抑制劑，與IL—17A綁定，從而阻止IL—17A與其受體結(jié)合；IL—13的中和抗體等治療IBD的臨床試驗也在進行中，或可得到滿意的效果。5.生物制劑和AZA聯(lián)用生物制劑（IFX）和硫唑嘌呤（AZA）聯(lián)用，近些年，基于IFX和AZA聯(lián)合應(yīng)用治療CD在臨床研究中取得了較好成果。6.糞菌移植糞菌移植（FMT）作為治療IBD的新方法已經(jīng)取得了較好的效果。但是在標準化供體、輸注方式、輸注劑量、輸注溶媒、輸注頻率等方面還沒有滿意的答案。