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《a解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥ppt課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、第六章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥(3.5h) (AntipyreticAnalgesicsandNonsteroidalAnti-inflammatoryDrugs)解熱鎮(zhèn)痛藥兼有抗炎作用。非甾體抗炎藥(NSAIDs)兼有鎮(zhèn)痛和解熱作用。少數(shù)藥物如撲熱息痛只有解熱、鎮(zhèn)痛作用，而無(wú)抗炎之作用。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥(AntipyreticAnalgesics)解熱鎮(zhèn)痛藥作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞,使體溫正常，而正常者無(wú)影響。前列腺素（prostaglandine，PG）是導(dǎo)致發(fā)熱的物質(zhì)，因此本藥是抑制PG在下丘腦的生物合成。是通過(guò)抑
2、制花生四烯酸環(huán)氧酶而起作用的。發(fā)熱也有其他因素，主要是細(xì)胞內(nèi)內(nèi)源性白細(xì)胞致熱源受各種因素刺激后的釋放。解熱鎮(zhèn)痛藥只對(duì)外周痛（鈍痛）起作用，對(duì)創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟痛無(wú)效。無(wú)成癮性。本教材將水楊酸類(lèi)，苯胺類(lèi)和吡唑酮類(lèi)列為解熱鎮(zhèn)痛藥。水楊酸類(lèi) 乙酰水楊酸(阿斯匹林，Aspirin)，2-（乙酰氧基）苯甲酸，2-（acetyloxy）benzoicacid，是水楊酸類(lèi)的代表。水楊酸1838年從植物中提取獲得，1860年合成，1875年應(yīng)用于臨床。1899年開(kāi)始應(yīng)用Aspirin，其鎮(zhèn)痛作用比水楊酸小。當(dāng)人們發(fā)現(xiàn)aspirin在體內(nèi)代謝成
3、水楊酸后，又回過(guò)頭來(lái)研究水楊酸的各種鹽類(lèi)，酯類(lèi)和酰胺類(lèi)。如阿司匹林鋁,賴(lài)氨匹林(Lysineacetylsalicylate),貝諾酯(Benorilate)等。結(jié)構(gòu)改造的另一方面是水楊酸的衍生物比如二氟尼柳(Diflunisal)。二氟尼柳1975年由Merck研制。作用為阿司匹林的4倍，作用時(shí)間長(zhǎng)(8-12h),刺激性小，已收入多國(guó)藥典。aspirin小劑量時(shí)可抑制血小板中血栓素TXA2的合成，具備預(yù)防血栓形成的作用，大大拓寬了它的應(yīng)用前景。經(jīng)過(guò)一個(gè)多世紀(jì)，仍然沒(méi)有其它藥可以取代其位置。但大劑量口服時(shí)，引起胃腸刺激，甚至
4、胃出血，主要是游離羧基的作用。阿司匹林易水解,受pH影響很大，氧化后顏色逐漸加深，由粉-紅-黑。Aspirin的水溶液加熱放冷，與三氯化鐵溶液反應(yīng)，呈紫堇色。可作為雜質(zhì)檢查的方法。阿司匹林的合成本品合成常產(chǎn)生的雜質(zhì)有三種：1.水楊酸；2.乙酰水楊酸酐。3.酯類(lèi)(三種)；乙酰水楊酸酐，可引起過(guò)敏，含量不能超過(guò)0.003%原料水楊酸可能帶入脫羧產(chǎn)物苯酚和水楊酸苯酯，與原料醋酸酐酰化，成乙酸苯酯和水楊酸苯酯。另外苯酚和水楊酸苯酯又可反應(yīng)成乙酰水楊酸苯酯。三者不溶于碳酸鈉，藥典規(guī)定應(yīng)檢查碳酸鈉中的不溶物。2.苯胺類(lèi) 對(duì)乙酰氨基酚，撲
5、熱息痛(Paracetamol)。1886年發(fā)現(xiàn)乙酰苯胺（acetanilide）具有解熱鎮(zhèn)痛作用，后來(lái)發(fā)現(xiàn)可以引起高鐵血紅蛋白和黃疸。由于毒性太大已停用為了降低副作用，醚化后產(chǎn)物非那西丁(Phenacetin),曾用于臨床，與撲熱息痛，咖啡因成復(fù)方名為APC。撲熱息痛(Paracetamol)毒性小于非那西丁，目前仍廣泛應(yīng)用于臨床。但也有報(bào)道有致肝腫瘤，安全性值得注意。撲熱息痛是乙酰苯胺和非那西丁(Phenacetin)的代謝物。合成與代謝撲熱息痛在體內(nèi)代謝時(shí)主要是結(jié)合反應(yīng)，55-75%與葡萄糖醛酸結(jié)合，20-24%與硫酸
6、結(jié)合，少許與(乙酰)半光氨酸結(jié)合(巰基與酚的a-位結(jié)合)。與三氯化鐵呈色，藥典規(guī)定應(yīng)檢查對(duì)氨基酚
