《化療藥》ppt課件

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1、常見化療藥物的分類及作用原則化療藥物的分類（一）按其作用機(jī)理分類；（二）按其對細(xì)胞增殖周期的影響；（三）分子靶向類藥物；（一）按作用機(jī)理分類A·細(xì)胞毒類藥物-烷化劑（如氮芥、卡氮芥、環(huán)磷酰胺、環(huán)乙亞硝脲）分子中具有活潑的烷化基團(tuán)，能與細(xì)胞中的功能基團(tuán)如DNA堿基或蛋白質(zhì)分子中的氨基、巰基、羥基等起作用，以其本身的烷基取代這些基團(tuán)的氫原子而起烷化作用。注：氮芥、卡氮芥、環(huán)乙亞硝脲有較高的脂溶性可較容易通過血腦屏障，對腦腫瘤效果較好代謝活化CTX醛磷酰胺　　磷酰胺氮芥DNA烷化　　交叉聯(lián)結(jié)p450肝微粒體

2、酶（氧化裂環(huán)）水解（癌組織內(nèi)）作用與用途：抗癌作用強(qiáng)、抗癌譜廣，對多種腫瘤有效。惡性淋巴溜（療效顯著）多發(fā)性骨髓溜、急性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢癌、乳癌有效不良反應(yīng)：出血性膀胱炎（巰乙磺酸鈉預(yù)防）、骨髓抑制例如：環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide,CTX）（一）按作用機(jī)理分類B·抗代謝類藥（如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、吉西他濱、替莫唑胺等）這類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)葉酸、嘌呤、嘧啶等相似，又稱抗代謝藥，屬作用于S期的周期特異性藥由于腫瘤組織與正常組織的代謝過程無明顯差別，因此抗代謝

3、藥物的選擇性較差，所以對增殖比較快的組織毒性比較大。例如骨髓、胃腸道粘膜，生殖系統(tǒng)、和毛發(fā)等。所以不良反應(yīng)有骨髓抑制、脫發(fā)、腹瀉等。（一）按作用機(jī)理分類C·抗生素類（如博來霉素、絲裂霉素、阿霉素、柔紅霉素等）作用機(jī)理是直接破壞DNA或嵌入DNA的堿基對之中而干擾轉(zhuǎn)錄的抗腫瘤抗生素。例如：多肽類的博來霉素直接作用于腫瘤細(xì)胞的DNA中，抑制DNA的復(fù)制，使DNA鏈斷裂；蒽醌類的多柔比星可鑲嵌于DNA的胞嘧啶C-鳥嘌呤G之間而引起DNA裂解。（一）按作用機(jī)理分類D·生物堿類（如長春新堿、長春堿、依托泊苷、紫

4、杉醇等）紡錘體是在生物細(xì)胞有絲分裂時，與染色體的運(yùn)動密切相關(guān)，所以紡錘體是細(xì)胞有絲分裂的重要裝置之一，而生物堿類抗腫瘤藥物就是干擾細(xì)胞內(nèi)紡錘體形成，使細(xì)胞停留在有絲分裂中期，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長。（一）按作用機(jī)理分類E·激素類（例如他莫昔芬、黃體酮、睪丸酮等）通過改變內(nèi)環(huán)境進(jìn)而影響腫瘤的生長。舉例：他莫昔芬為雌二醇的競爭性拮抗劑，與乳腺細(xì)胞的雌激素受體結(jié)合，結(jié)合后不易解離；他莫昔芬還可以上調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子β生成，此因子減少與惡性腫瘤的發(fā)展有關(guān)；還對蛋白激酶C有抑制作用。以上都針對于依賴激素生長的腫瘤有

5、抑制作用。激素對腫瘤的治療作用藥名治療有效腫瘤腎上腺皮質(zhì)激素雌激素雄激素他莫西芬（抗雌激素藥）急性淋巴細(xì)胞白血病惡性淋巴瘤前列腺癌晚期乳癌晚期乳癌（無男性化傾向）氨魯米特絕經(jīng)后晚期乳癌其他1）細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑維甲酸2）細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑亞砷酸3）新生血管生成抑制劑重組人血管內(nèi)皮抑素（二）按其對細(xì)胞增殖周期的影響細(xì)胞周期分5個時期：G0期：靜止期；G1期：合成前期；S期：合成期；G2期：分列前期；M期：有絲分裂期1·周期非特異性藥物：主要作用于增殖細(xì)胞群中各期細(xì)胞，包括G0期細(xì)胞，均可起殺傷作用。其殺傷作用與

6、劑量有關(guān)(劑量依賴性)，適用于增殖比率小、生長緩慢的腫瘤。主要有烷化劑、抗癌抗生素及某些雜類等（二）按其對細(xì)胞增殖周期的影響2·周期特異性藥物：僅對細(xì)胞周期中的某一期有較強(qiáng)的作用，如抗代謝類對S期細(xì)胞作用顯著，植物堿類主要作用于M期。殺傷作用與時間有關(guān)(時間依賴性)，適用于增殖比率大、生長迅速的腫瘤。例如：氟尿嘧啶競爭性拮抗尿嘧啶而影響RNA的合成，故作用于S期（合成期）。圖1細(xì)胞增殖周期及藥物影響時相示意圖（二）按其對細(xì)胞增殖周期的影響根據(jù)上圖，在了解藥物與細(xì)胞增殖周期的關(guān)系后，可以用打擊不同的階段

7、細(xì)胞的幾種藥物聯(lián)合；或按細(xì)胞增殖周期先后使用周期特異性藥物和周期非特異性藥物（稱為序貫治療），以提高治療效果。例如，對大腸癌可用氟尿嘧啶、長春新堿和環(huán)磷酰胺聯(lián)合。（三）、分子靶向藥物1、單克隆抗體利妥昔單抗CD20非霍奇金淋巴瘤NHL替伊莫單抗CD20（90Y）耐藥的NHL托西莫單抗CD20（131I）耐藥的NHL阿倫珠單抗CD52慢性淋巴性白血病曲妥珠抗體EGFRHer2Her-2過表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌西妥昔單抗帕尼單抗EGFRHer-1轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌頭頸部腫瘤尼妥珠單抗EGFRHer-1III/IV

8、期鼻咽癌貝伐珠單抗VEGF轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌非小細(xì)胞肺癌腎癌膠質(zhì)瘤