化療藥精品醫(yī)學(xué)ppt課件

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1、化療對病原體（微生物、寄生蟲）或腫瘤細(xì)胞所至疾病的藥物治療稱為化學(xué)治療。化療藥抗微生物（細(xì)菌、病毒、真菌）藥抗寄生蟲藥抗腫瘤藥化學(xué)治療(chemotherapy,化療)抗菌藥物概論機(jī)體抗菌藥物病原微生物不良反應(yīng)體內(nèi)過程耐藥性抗菌作用抗病力致病力注意：充分調(diào)動機(jī)體的抗病力，發(fā)揮藥物的作用，減少藥物的不良反應(yīng)及病原體的耐藥性。理想抗菌藥的特點(diǎn)：對病原微生物有高度的選擇性，對宿主無毒或低毒。細(xì)菌對其不易產(chǎn)生耐藥性。具有優(yōu)良的藥動學(xué)、藥效學(xué)特點(diǎn)（速效、強(qiáng)效、長效）性狀穩(wěn)定，不易被分解。使用方便、價格低廉。第一節(jié)基本概念2.抗菌譜：藥物抑制或殺滅病原微生物的

2、范圍，1.抗菌藥人工合成抗菌藥抗生素天然抗生素人工半合成抗生素3.抗菌活性:藥物抑制或殺滅病原微生物的能力?？煞譃檎V與廣譜。4.抑菌藥：只有抑制細(xì)菌的生長繁殖能力而無殺滅細(xì)菌作用的抗菌藥物。5.殺菌藥：不僅能夠抑制而且能夠殺滅細(xì)菌的藥物稱殺菌藥。6.最低抑菌濃度（MIC)：指在體外培養(yǎng)細(xì)菌18-24h后能抑制培養(yǎng)基內(nèi)病原菌生長的最低藥物濃度。7.最低殺菌濃度（MBC)：能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌或使細(xì)菌數(shù)減少99.9%的最低藥物濃度。8.化療指數(shù)：LD50/ED50或LD5/ED959.耐藥性:指病原體或腫瘤細(xì)胞對反復(fù)應(yīng)用的化療藥物的敏感性降低。11.

3、抗菌后效應(yīng)（PAE）：細(xì)菌暴露于濃度高于MIC的某種抗菌藥后，再去除培養(yǎng)基中抗菌藥，在一定時間范圍內(nèi)，細(xì)菌仍不能恢復(fù)正常生長繁殖。將抗菌藥分為濃度依賴性和時間依賴性。10.首次接觸效應(yīng)：指抗菌藥物在初次接觸細(xì)菌時有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯地增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需要間隔一定時間以后（如數(shù)小時），才會再起作用。具有濃度依賴性及PAE——氨基糖苷類、喹諾酮類。特點(diǎn)是濃度越高殺菌率和殺菌范圍相應(yīng)增加；使用時可延長給藥間隔時間，采用頓服法。具有時間依賴性及極短PAE——β-內(nèi)酰胺類。特點(diǎn)是當(dāng)藥物濃度達(dá)到MIC的4-5倍時殺

4、菌率已處于飽和,再增高藥物濃度并不能更多更快地殺滅細(xì)菌;使用時需縮短給藥間隔時間,按照t1/2給藥或持續(xù)靜脈點(diǎn)滴(藥物穩(wěn)定性)。具有時間依賴性及PAE——大環(huán)內(nèi)酯類一、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成第二節(jié)抗菌藥物作用機(jī)制五、影響葉酸代謝四、抑制核酸代謝三、抑制蛋白質(zhì)合成二、影響細(xì)胞膜通透性細(xì)菌細(xì)胞壁合成共分為3個階段胞漿內(nèi)：形成N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸五肽；如磷霉素與環(huán)絲氨酸胞漿膜：兩者形成雙糖五肽，并連接五個甘氨酸形成十肽二糖聚合物；如萬古霉素與桿菌肽胞漿外：十肽二糖聚合物在轉(zhuǎn)肽酶作用下，形成交叉聯(lián)結(jié)；如青霉素與頭孢菌素金葡菌、大腸桿菌沙雷菌、志賀菌

5、、綠膿桿菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣桿菌b-內(nèi)酰胺類萬古霉素類桿菌肽類（抑制胞壁合成）喹諾酮類（抑制DNA合成）PABA酶二氫蝶酸酶FH4503050305030四環(huán)素氯霉素氨基糖苷大環(huán)內(nèi)酯（影響蛋白合成）多粘菌素兩性霉素B制霉菌素（胞漿膜通透性）TMP磺胺類（干擾葉酸代謝）利福霉素（抑制RNA合成）第三節(jié)細(xì)菌的耐藥性一、分類2.獲得耐藥性：后天獲得耐藥基因。由基因突變或質(zhì)粒重新組合而獲得耐藥質(zhì)粒產(chǎn)生的。1.固有耐藥性：基于藥物作用機(jī)制的一種內(nèi)在的耐藥性，具有遺傳特征，是由細(xì)菌染色體基因決定的。多重耐藥：細(xì)菌對多種抗菌藥物耐藥。4.增強(qiáng)藥物主動外排系統(tǒng)的活性

6、二、細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的途徑2.抗菌藥物作用靶位的改變：降低靶蛋白的親和力；產(chǎn)生新的靶蛋白；增加靶蛋白的數(shù)量。1.產(chǎn)生滅活酶水解酶：b內(nèi)酰胺酶鈍化酶：乙酰、磷酸轉(zhuǎn)移酶3.改變細(xì)菌外膜通透性：細(xì)菌通過改變通道蛋白的性質(zhì)和數(shù)量來降低外膜通透性。5.改變代謝途徑三、耐藥基因的轉(zhuǎn)移：平行地從另一種耐藥菌轉(zhuǎn)移而來；也可垂直傳給子代。2.轉(zhuǎn)化：通過DNA的釋出，耐藥基因被敏感菌獲取，再組合而變成耐藥菌稱為轉(zhuǎn)化。3.接合：細(xì)菌間通過性菌毛或結(jié)合橋相互結(jié)合過程中發(fā)生的基因轉(zhuǎn)移-配接?？砂l(fā)生在同一或不同種屬。1.轉(zhuǎn)導(dǎo)：通過嗜菌體及其含有的質(zhì)粒DNA將耐藥基因轉(zhuǎn)移。發(fā)生在

7、同一種屬。四、避免細(xì)菌耐藥性的措施1.抗菌藥物的合理使用2.改造化學(xué)結(jié)構(gòu)，開發(fā)新的抗菌藥物，使其具有耐酶特性或易透入菌體內(nèi)。β-內(nèi)酰胺類抗生素（繁殖期殺菌藥）時間依賴性殺菌活性強(qiáng)、毒性低、適應(yīng)證廣、臨床療效好。青霉素類頭孢菌素類其他酶抑制藥復(fù)方制劑窄譜耐酶廣譜綠膿桿菌G-一代二代三代四代青霉烯頭霉素單環(huán)棒酸舒巴坦氨菌靈優(yōu)立新青霉素GV甲氧氯唑氨芐阿莫羧芐哌拉美西林、匹美西林氨芐唑啉克洛呋辛克肟哌酮匹羅頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸7-ACAABCH2R2青霉素類頭孢菌素類第一節(jié)共性一、化學(xué)結(jié)構(gòu)二、有交叉過敏反應(yīng)天然青霉素半合成青霉素頭孢菌素類

8、完全交叉過敏部分交叉過敏部分交叉過敏1.抑制胞壁粘肽合成：PBPs（胞漿膜）三、抗菌機(jī)制2.觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性特點(diǎn)：對人體