化療藥物PPT精品醫(yī)學(xué)課件

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1、抗真菌藥AntifungalDrugs內(nèi)容提要抗真菌藥抗生素類(lèi)唑類(lèi)丙烯胺類(lèi)嘧啶類(lèi)棘白菌素類(lèi)學(xué)習(xí)重點(diǎn)掌握：抗各類(lèi)抗真菌藥代表藥物的特點(diǎn)。熟悉：其他藥物的作用特點(diǎn)。教學(xué)基本要求抗真菌藥物(antifungalagents)是指具有抑制或殺死真菌生長(zhǎng)或繁殖的藥物。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為抗生素類(lèi)(antibiotic)如兩性霉素B唑類(lèi)(azole)如酮康唑丙烯胺類(lèi)(allylamine)如特比奈芬嘧啶類(lèi)(pyrimidine)如氟胞嘧啶等。棘白菌素類(lèi)（echinocandins）如卡泊芬凈等抗真菌藥兩性霉素B(amphotericinB)兩性

2、霉素B幾乎對(duì)所有真菌均有抗菌活性，為廣譜抗真菌藥。對(duì)新隱球菌、白色念珠菌、芽生菌、莢膜組織胞漿菌、粗球孢子菌、孢子絲菌等有較強(qiáng)抑菌作用，高濃度時(shí)有殺菌作用。兩性霉素B可選擇性與真菌細(xì)胞膜中的麥角固醇結(jié)合，從而改變膜通透性，引起真菌細(xì)胞內(nèi)小分子物質(zhì)(如氨基酸、甘氨酸等)和電解質(zhì)(特別是鉀離子)外滲，導(dǎo)致真菌生長(zhǎng)停止或死亡?？股仡?lèi)抗真菌藥?kù)o脈滴注用于治療深部真菌感染。真菌性腦膜炎時(shí)，除靜脈滴注外，還需鞘內(nèi)注射。如對(duì)新隱球菌病的治愈率為75％，死亡率下降25％～30％。口服僅用于腸道真菌感染。局部應(yīng)用治療皮膚、黏膜及眼角膜等表淺部真菌感染。

3、臨床應(yīng)用較多，常見(jiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、厭食、貧血、低血壓、低血鉀、低血鎂、血栓性靜脈炎、肝功能損害、腎功能損害等。如事先給予解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗組胺藥及糖皮質(zhì)激素，可減少治療初期寒戰(zhàn)、發(fā)熱反應(yīng)的發(fā)生。應(yīng)定期進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖等檢查以便及時(shí)調(diào)整劑量。不良反應(yīng)兩性霉素脂質(zhì)體近年來(lái)已有3種供臨床使用：①脂質(zhì)體劑型（AmBisome），用脂質(zhì)體將兩性霉素B包裹而成②膠樣分散（ABCD），用硫酸膽固醇與等量的兩性霉素B混合包裹脂質(zhì)體③復(fù)合物（ABLC），是脂質(zhì)體與兩性霉素B交織而成兩性霉素脂質(zhì)體制劑均能減輕兩性霉素B的毒性尤其是腎臟

4、毒性明顯減少與輸液有關(guān)的毒性反應(yīng)如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心仍可發(fā)生但發(fā)生率要比傳統(tǒng)兩性霉素B低抗真菌作用和機(jī)制與兩性霉素B相似，對(duì)念珠菌屬的抗菌活性較高，且不易產(chǎn)生耐藥性。制霉素主要局部外用治療皮膚、黏膜淺表真菌感染?？诜蘸苌伲瑑H適于腸道白色念珠菌感染。注射給藥時(shí)制霉素毒性大，故不宜用做注射。局部應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)少見(jiàn)?？诜罂梢饡簳r(shí)性惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。制霉菌素(nystatin)灰黃霉素殺滅或抑制各種皮膚癬菌如表皮癬菌屬、小芽孢菌屬和毛菌屬，對(duì)生長(zhǎng)旺盛的真菌起殺滅作用，而對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)的真菌只有抑制作用。對(duì)念珠菌屬以及其他

5、引起深部感染的真菌沒(méi)有作用?？沙练e在皮膚、毛發(fā)及指(趾)甲的角蛋白前體細(xì)胞中，干擾侵入這些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有絲分裂。灰黃霉素(grifulvin)灰黃霉素主要用于各種皮膚癬菌的治療。對(duì)頭癬療效較好，指(趾)甲癬療效較差。常見(jiàn)有頭痛、頭暈等反應(yīng)，惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，皮疹等皮膚反應(yīng)以及白細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)反應(yīng)。臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)唑類(lèi)(azoles)抗真菌藥可分成咪唑類(lèi)(imidazoles)和三唑類(lèi)(triazoles)。咪唑類(lèi)包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和聯(lián)苯芐唑等，酮康唑等可作為治療表淺部真菌感染首

6、選藥。三唑類(lèi)包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作為治療深部真菌感染首選藥。唑類(lèi)（azoles）抗真菌藥唑類(lèi)(azoles)可干擾真菌細(xì)胞中麥角固醇的生物合成，使真菌細(xì)胞膜缺損，增加膜通透性，進(jìn)而抑制真菌生長(zhǎng)或使真菌死亡。作用機(jī)制酮康唑是第一個(gè)口服廣譜抗真菌藥，口服可有效地治療深部、皮下及淺表真菌感染。亦可局部用藥治療表淺部真菌感染。如與食品、抗酸藥或抑制胃酸分泌的藥物同服，可降低酮康唑的生物利用度。口服酮康唑不良反應(yīng)較多。酮康唑(ketoconazole)咪康唑?yàn)閺V譜抗真菌藥?？诜r(shí)生物利用度很低。目前臨床主要局部應(yīng)用治療陰道、皮膚

7、或指甲的真菌感染。因皮膚和黏膜不易吸收，無(wú)明顯不良反應(yīng)。益康唑抗菌譜、抗菌活性和臨床應(yīng)用與咪康唑相仿咪康唑(miconazole)益康唑(econazole)克霉唑?yàn)閺V譜抗真菌藥?？诜灰孜?，血藥峰濃度較低，代謝產(chǎn)物大部分由膽汁排出，1%由腎臟排泄。t1/2均為3.5～5.5h。局部用藥治療各種淺部真菌感染?？嗣惯?clotrimazole)聯(lián)苯芐唑抑制24-甲烯二氫羊毛固醇轉(zhuǎn)化為脫甲基固醇，也抑制羥甲基戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸，從而雙重阻斷麥角固醇的合成，使抗菌活性明顯強(qiáng)于其他咪唑類(lèi)抗真菌藥，具有廣譜高效抗真菌活性。臨床用于治療皮

8、膚癬菌感染。不良反應(yīng)包括接觸性皮炎、一過(guò)性輕度皮膚變紅、燒灼感、瘙癢感、脫皮及龜裂。聯(lián)苯芐唑(bifonazole)伊曲康唑抗真菌譜較酮康唑廣，體內(nèi)外抗真菌活性較酮康唑強(qiáng)5～100倍，可有效治療深部、皮下及