耐藥細(xì)菌感染與治療

耐藥細(xì)菌感染與治療

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1、耐藥細(xì)菌感染與治療藥物選擇山東省千佛山醫(yī)院孫淑娟2015.1.301Contents藥物選擇給與治療常見耐藥菌細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀耐藥菌及其感染的藥物治療選擇2試題:1.常見耐藥細(xì)菌包括哪些?2.對(duì)腸球菌天然耐藥的抗菌藥物包括?3.對(duì)PRSP有效的三代頭孢是?4.替加環(huán)素不能覆蓋的細(xì)菌是哪種菌?3細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀四大感染之病原菌:細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲抗菌藥物的臨床地位:感染的治療與預(yù)防涉及臨床各個(gè)科室品種多、消耗量大不合應(yīng)用現(xiàn)象普遍存在4不合理用藥的結(jié)果不合理用藥導(dǎo)致:ADRs(1/3)醫(yī)藥資源的浪費(fèi)和醫(yī)藥費(fèi)用的增加真菌感染發(fā)生率增加

2、誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生不合理用藥--是細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的重要因素。5細(xì)菌如何產(chǎn)生耐藥性?為什么會(huì)出現(xiàn)耐藥菌感染?選擇?誘導(dǎo)突變?轉(zhuǎn)導(dǎo)?6耐藥菌株極少xx抗生素暴露xxxxxxxxxx耐藥菌株的選擇7(同一菌中耐藥菌的選擇)抗菌藥物與耐藥菌株選擇的相關(guān)性8MDR銅綠假單胞菌MDR、PDR不動(dòng)桿菌產(chǎn)ESBLs菌株難辨梭狀芽孢桿菌MRSAVRE喹諾酮三代頭孢四代頭孢菌素(頭孢吡肟)碳青霉烯類(亞胺培南/美羅培南)嗜麥芽窄食單胞菌不同菌中耐藥菌的選擇誘導(dǎo)耐藥與細(xì)菌高耐藥性產(chǎn)生的過程細(xì)菌自我保護(hù),自然界抗生現(xiàn)象細(xì)菌產(chǎn)生抗生物質(zhì)9人類提取這種

3、抗生物質(zhì)制成抗生素--治療細(xì)菌感染發(fā)揮抗菌作用細(xì)菌被抗生素誘導(dǎo)產(chǎn)生滅火酶或改變代謝途徑--對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性人類開發(fā)新抗生素,細(xì)菌不斷受到選擇壓力--細(xì)菌發(fā)生基因突變,產(chǎn)生新的耐藥性抗生素與細(xì)菌--不斷在新基礎(chǔ)上相互作用細(xì)菌發(fā)展為--高耐藥菌與多重耐藥菌10耐藥基因的橫向傳播與轉(zhuǎn)導(dǎo)鮑曼不動(dòng)桿菌的暴發(fā)流行VRE耐藥基因轉(zhuǎn)給金葡菌等陽性菌11抗感染面臨的挑戰(zhàn)革蘭陽性菌:MRSA,MRSEVREPRSP革蘭陰性菌:產(chǎn)ESBL和AmpC的腸桿菌科細(xì)菌多藥耐藥(MDR)銅綠假單胞菌泛耐藥(PDR)鮑曼不動(dòng)桿菌KPC(產(chǎn)碳青霉烯酶肺炎克雷

4、伯氏菌)NDM-1超級(jí)細(xì)菌12面對(duì)上百種抗菌藥物?在全球范圍內(nèi)“ESKAPE”耐藥已成為導(dǎo)致患者發(fā)病及死亡的重要原因13革蘭陽性耐藥菌及其感染的治療藥物選擇147449株革蘭陽性球菌的菌種分布細(xì)菌株百分比(%)細(xì)菌株百分比(%)金葡菌241732.4腸球菌屬183524.6CONS280837.7糞腸球菌121916.4表皮葡185024.8屎腸球菌5006.7溶血葡萄球菌7139.6其他腸球菌1161.6人葡萄球菌320.4肺炎鏈球菌1672.2頭葡萄球菌410.6α-溶鏈球菌40.1模仿葡萄球菌350.5β溶鏈球菌其他凝固

5、酶陰1371.8A組240.3性葡萄球菌B組610.8C組310.4G組40.05未分型390.5其他鏈球菌590.8151.MRSA及其感染的治療161961年首次報(bào)道了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MethicillinresistantStaphylococcusaureus,MRSA)。20世紀(jì)80年代,MRSA已在全世界的許多醫(yī)院流行。金葡菌耐藥性的進(jìn)化17金葡菌青霉素[1944]青霉素耐藥金葡菌甲氧西林[1961]甲氧西林耐藥金葡菌(MRSA)萬古霉素耐藥腸球菌(VRE)萬古霉素[1990s][1997]萬古霉素中度

6、耐藥金葡菌(VISA)[2002]萬古霉素耐藥金葡菌(VRSA)MRSA在中國(guó)大陸:CHINET2009協(xié)和醫(yī)院40.3%北京醫(yī)院78.3%新疆醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院47.0%廣醫(yī)一附院33.6%武漢同濟(jì)醫(yī)院63.2%重醫(yī)一附院61.9%甘肅省人民醫(yī)院54.2%浙大一附院49.8%昆明一附院72.9%華山醫(yī)院74.1%瑞金醫(yī)院62.5%18MRSA耐藥機(jī)制固有耐藥是由染色體介導(dǎo)的耐藥,其耐藥性的產(chǎn)生與細(xì)菌產(chǎn)生一種獨(dú)特的PPBP2a,PBP2a的產(chǎn)生受染色體甲氧西林耐藥基因(mecA)調(diào)節(jié)。mecA基因是MRSA特有的耐藥基因,在

7、其耐藥性中起決定性的作用。獲得性耐藥是質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥。產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶:某些菌株通過耐藥因子產(chǎn)生大量β-內(nèi)酰胺酶,使不耐酶青霉素緩慢失活,表現(xiàn)出耐藥性,多為臨界耐藥。主動(dòng)外排系統(tǒng):敏感菌亦有,當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間受到環(huán)境中底物誘導(dǎo)時(shí),系統(tǒng)的基因被激活,表達(dá)增加,外排藥物的功能大大增強(qiáng),表現(xiàn)出耐藥性。19MRSA感染治療藥物萬古霉素(Vancomycin)替考拉寧(Teicoplanin)利奈唑烷(Linezolid)鏈陽霉素(Streptogramins)達(dá)托霉素(Daptomycin)用于由金黃色葡萄球菌引起的右側(cè)感染性心膜炎;與RIE

8、或復(fù)雜性皮膚與軟組織感染并發(fā)的由金黃色葡萄球菌引起的菌血癥。其他:米諾環(huán)素、多西環(huán)素、利福平、克林霉素夫西地酸、奎奴普汀—達(dá)福普汀、喹諾酮類、氨基糖苷類等2021有效藥物之適應(yīng)癥適應(yīng)癥萬古霉素1利奈唑胺2替考拉寧3肺炎??皮膚軟組織感染??血流感染CRBSI受FDA警告??F

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