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《肺癌的基因組學(xué)和蛋白組學(xué)研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、通過基因組學(xué)及蛋白組學(xué)指導(dǎo)個體化治療腫瘤治療正在發(fā)生變化!個體化治療要求生物標記物（如預(yù)后和預(yù)測因子）的不斷發(fā)現(xiàn)和發(fā)展，以幫助醫(yī)生選擇不同的患者給予不同的治療黑匣子“OneSizeFitsAll”“個體化治療”針對腫瘤的特異性缺陷治療通過基因組學(xué)及蛋白組學(xué)完成個體化治療預(yù)后標記：患者或腫瘤的某些基本特點，無論給與何種治療，這些特點均能預(yù)示更好的結(jié)局預(yù)測標記：患者或腫瘤的某些基本特點，這些特點能預(yù)示在治療后能獲得更好的結(jié)局(有效率或生存)已應(yīng)用的分子標記物:乳腺癌&ER水平ER水平是預(yù)后標記:無論接受任何治療，腫瘤ER(+)患者較ER(-)患者生存期更長ER水平也是預(yù)測標記:ER(+)患者
2、較ER(-)患者內(nèi)分泌治療更有效我們能否應(yīng)用分子標記物指導(dǎo)NSCLC的治療?在輔助治療中嘗試個體化治療LACEMeta-AnalysisJ-P.Pignonetal.JClinOncol26:3552,2008完全切除的II/III期NSCLC,術(shù)后四個月以CDDP為基礎(chǔ)的化療能夠減少約10-20%的死亡風(fēng)險。到目前為止，唯一被承認的能夠指導(dǎo)臨床治療的預(yù)后因子是病理分期。AbsoluteDifference:At3years:At5years:3.9%±1.5%5.4%±1.6%ChemotherapyNochemotherapyChemotherapyTimefromrandomiza
3、tion(Years)020406080100012345>661.048.8020406080100012345>657.143.5P=0.004%Survival我們能否應(yīng)用分子標記物指導(dǎo)NSCLC的治療?KRAS*P53*ERCC1RRM1P27EGFRmutTSClassIIIβ-tubulinIB/II期NSCLC的輔助化療T.Wintonetal.NEJM352:2589,2005KRAS*:突變水平不是OS的預(yù)后標記KRASwt能夠預(yù)測化療獲益但交互P值不顯著P53:突變水平不是OS的預(yù)后標記P53wt能夠預(yù)測化療獲益但交互P值不顯著IB/II期NSCLC的輔助化療M-S.
4、Tsaoetal.JClinOncol25:5240,2007RAS突變患者的OS曲線結(jié)果(A)可用的RAS突變資料；(B)RAS突變結(jié)果;(C)野生型RAS;(D)突變RAS突變患者的OS曲線結(jié)果.A)已知的p53突變(B)p53突變結(jié)果,obs;(C)突變p53;(D)野生型p53Wild-typeKRASMutantKRASMutantp53Wild-typep53IB/II期NSCLC的輔助化療M-S.Tsaoetal.JClinOncol25:5240,2007P53IHCnegativeP53IHCpositive免疫組化P53(+)是OS縮短的預(yù)后因素(P=0.03)免疫組
5、化P53(+)輔助CDDP+vinorelbine化療獲益的預(yù)測因子(P=0.02)ERCC1&輔助化療K.A.Olaussenetal.NEJM355:983,2006AnERCC1-NegativeSqCCaAnERCC1-PositiveSqCCap27Kip1&輔助化療M.Filipitsetal.JClinOncol25:2735,2007(A)對接受治療的p27Kip1陰性腫瘤患者的總生存進行Kaplan-Meier分析(B)對接受治療的p27Kip1陽性腫瘤患者的總生存進行Kaplan-Meier分析結(jié)果與ERCC1資料非常接近.ERCC1&p27Kip1在輔助化療中免疫組
6、化&結(jié)果ERCC1&p27Kip1均陰性的患者獲益最多(HR,0.52,95%CI,0.36-0.74)ERCC1&p27Kip1均陽性的患者獲益最少(HR,1.27,95%CI,0.87-1.84)R.Pirkeretal.JThoracOncol2(Suppl8):S327,2007輔助治療中的預(yù)后&預(yù)測分子Factor:Prognosis:Prediction:Level:EGFRmutBetter?RRtoEGFRTKIIIEGFRampBetter?RR/OSw/EGFRTKIIIEGFRIHCWorse?RRtoEGFRTKIIIKRASmutWorse?RRtoEGFRTK
7、I;?benefitw/PVinIIERCC1(+)Better?benefitw/CDDPIIRRM1(+)Better?benefitw/GemIIp27(+)BetterNobenefitw/PVinIIERCC1/p27(+)BetterNobenefitw/PVinIIERCC1/RRM1(+)Better?RRtoPGemIIcIIIβtubulinWorse?benefitw/PVin?IIC.G.Azzolietal
