細(xì)胞自噬與腫瘤治療有什么關(guān)系？

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1、細(xì)胞自噬與腫瘤治療有什么關(guān)系?2016年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了日本科學(xué)家大隅良典以獎(jiǎng)勵(lì)他在〃細(xì)胞自噬機(jī)制方面的發(fā)現(xiàn)。"所謂的細(xì)胞自噬是細(xì)胞組分降解與再利用的基本過(guò)程,即細(xì)胞能夠消滅自身內(nèi)部物質(zhì),大致的過(guò)程是將那些準(zhǔn)備自己吃掉的物質(zhì)包裹進(jìn)一個(gè)膜結(jié)構(gòu)里,然后運(yùn)送到一個(gè)被稱作為〃溶酶體〃的回收機(jī)構(gòu)里進(jìn)行分解。細(xì)胞自噬這種作用不只是〃回收利用"這一種生物功能還影響到應(yīng)對(duì)感染、胚胎發(fā)育和細(xì)胞變異等,而且還直接影響著腫瘤的發(fā)生發(fā)展、對(duì)藥物的響應(yīng)和耐IEI我們來(lái)簡(jiǎn)單地概述下這方面的知識(shí)。細(xì)胞自噬與腫瘤的關(guān)系&tt七燔分safe?細(xì)胞自噬是細(xì)胞在某些刺激因素下，細(xì)胞里有些囊泡性結(jié)構(gòu)直接把損傷的蛋

2、白或細(xì)胞器,運(yùn)送到溶酶體進(jìn)行降解的過(guò)程。生理狀態(tài)下的細(xì)胞自噬，參與了細(xì)胞器的更新再利用，也參與了細(xì)胞內(nèi)生物能量的再利用。對(duì)于維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)有積極的作用。細(xì)胞自噬活動(dòng)在真核生物中高度保守，受到嚴(yán)格的調(diào)控，一旦細(xì)胞自噬過(guò)度激活，細(xì)胞就啟動(dòng)自殺程序。但是對(duì)于月中瘤細(xì)胞而言，細(xì)胞自噬反而為癌細(xì)胞提供了很多的營(yíng)養(yǎng)，起到了促進(jìn)腫瘤發(fā)展的作用。按照細(xì)胞自噬與腫瘤的關(guān)系劃分，腫瘤相關(guān)基因可以分為三類：?EGFR、ALK等原癌基因,PTEN等抑癌基因,原癌基因和抑癌基因在自噬途徑共同作用，相互抑制。?以DAPK基因?yàn)榇淼膮⑴c自噬活性調(diào)節(jié)的基因，通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞死亡而抑制腫瘤形成。?直接執(zhí)行細(xì)胞自噬的基因，

3、直接的功能就是抑制腫瘤的發(fā)生，這些基因發(fā)生了失活突變就容易誘發(fā)腫瘤的產(chǎn)生。研究比較清楚的是位于人類17號(hào)染色體長(zhǎng)臂上的Beclinl基因，該基因突變?cè)诼殉舶?、孚L腺癌、前列腺癌等多種腫瘤中都比較常見。老鼠模型里該基因突變會(huì)造成自發(fā)曲市癌、肝癌發(fā)生率提高。常用的化療藥物依托泊苜、順鉗等造成的DNA損傷，可引起細(xì)胞自噬活性增強(qiáng),這一過(guò)程涉及到P53蛋白上調(diào)，即正常狀態(tài)P53蛋白水平很低，P53蛋白不斷被生產(chǎn)，又不斷被降解,當(dāng)DNA損傷后zP53蛋白的細(xì)胞自噬減慢，為細(xì)胞的DNA修復(fù)等贏得時(shí)間，如DNA不能被修復(fù)貝I」P53調(diào)控細(xì)胞進(jìn)入凋亡。我們都知道人孚L頭瘤病毒（HPV）的持續(xù)感染與宮

4、頸癌、肛門癌的發(fā)生密切相關(guān)，現(xiàn)在已經(jīng)明確高危型HPV病毒的兩個(gè)蛋白E6可以與P53蛋白結(jié)合，增加P53這個(gè)關(guān)鍵抗癌蛋白的自噬降解速度。而低危型的HPV來(lái)源的E6蛋白與P53蛋白結(jié)合不會(huì)促進(jìn)P53的自噬降解。這也部分解釋了為何低危型HPV不致癌。這里可以看出來(lái)病毒可是夠狡猾的，不過(guò)其實(shí)它們還沒(méi)有智慧到那個(gè)地步,只是進(jìn)化選擇的原因。多數(shù)病毒侵入人體細(xì)胞，都會(huì)被細(xì)胞自噬給吞并，并將其病毒的尸體碎片展示在細(xì)胞表面，激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)識(shí)別。目前這些難以處理的病毒，是它們進(jìn)化出一些機(jī)制逃避細(xì)胞自噬，或者利用了細(xì)胞自噬。細(xì)胞自噬與腫瘤發(fā)展的關(guān)系，目前比較接受的是有時(shí)起到了促進(jìn)作用，有時(shí)起到了抑制作

5、用，而且這兩種作用在很多時(shí)候互相轉(zhuǎn)化。?抑制作用：比如正常時(shí)候,自噬清理受損的細(xì)胞器、蛋白,避免誘發(fā)腫瘤。?促進(jìn)作用：自噬也通過(guò)清理化療與電離輻射受損的大分子或細(xì)胞器,保護(hù)了被化療藥物攻擊或放療輻射攻擊的腫瘤細(xì)胞，使得其避免了凋亡。另外當(dāng)環(huán)境不如意”血管形成不足”腫瘤細(xì)胞在血液里游走（循環(huán)腫瘤細(xì)胞）時(shí)，通過(guò)細(xì)胞自噬提供營(yíng)養(yǎng)及能量，避免自身凋亡。這里插一句,為何一些化療藥物做基因檢測(cè)提示對(duì)藥物敏感等”主要是這種邏輯，化療藥物破壞DNA”但是人體有機(jī)制修復(fù)DNAz或者及時(shí)將受損DNA吞噬掉，這使得藥物產(chǎn)生了耐藥，但是化療藥物的敏感和副作用涉及的基因很多,所以并不是像靶向藥物那么直接對(duì)應(yīng)。

6、如果我們可以準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)化療藥物療效或副作用，通過(guò)加點(diǎn)什么提高療效或降低副作用，這就是真是太好了。但是這個(gè)過(guò)程涉及到的基因?qū)嵲谔?，現(xiàn)在還搞不清，所以大多數(shù)化療藥物基因檢測(cè)的臨床信用級(jí)別都比較低。二.細(xì)胞自噬與腫瘤的治療4991報(bào)卻多種抗腫瘤治療都可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬的發(fā)生，比如他莫昔芬等雌激素受體拮抗劑可誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生自噬。三氧化二碑治療惡性膠質(zhì)瘤的過(guò)程上調(diào)了腫瘤細(xì)胞的自噬。自噬可能是細(xì)胞對(duì)抗腫瘤治療的一種耐受機(jī)制。既然上面我們說(shuō)到細(xì)胞自噬是腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物耐藥的一個(gè)原因，那么我們同時(shí)使用抑制細(xì)胞自噬的藥物如氯唾，然后同時(shí)進(jìn)行化療，是否能增加化療的效果呢？這個(gè)是被硏究證實(shí)了的。

7、因?yàn)榛熁螂婋x輻射能增加細(xì)胞自噬的強(qiáng)度,但是自噬水平升高導(dǎo)致了癌細(xì)胞產(chǎn)生了抗性。但為何沒(méi)有在臨床使用這種策略,主要是抑制細(xì)胞自噬也是一把雙刃劍，沒(méi)有較大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，任何治療都需要慎之又慎的。但在化療和低劑量輻射治療時(shí)，輔助自噬抑制藥物”可能未來(lái)成為腫瘤治療的新思路。三、與細(xì)胞自噬相關(guān)的藥物我們說(shuō)不清楚細(xì)胞自噬在腫瘤的發(fā)生發(fā)展,究竟是在扮演警察，還是壞人。而且它的角色還在經(jīng)常變換。但是這阻止不了科學(xué)對(duì)其的探索，并且相信終究有一天,我們可以很好地利用細(xì)胞自