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《基于dna損傷修復(fù)的分子靶向治療腫瘤靶向治療的新篇章》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、基于DNA損傷修復(fù)的分子靶向治療：腫瘤靶向治療的新篇章王東(400042重慶，第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所腫瘤中心)[關(guān)鍵詞]DNA損傷；DNA修復(fù)；腫瘤靶向治療［中圖法分類號］［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］TargetingDNArepairpathways:anewepisodeintargetedcancertherapeuticsWangDong(CancerCenter,InstituteofSurgeryResearch,DapingHospital,ThirdMililaryMedicalUniversity,Chongqing,400042,C
2、hina)［Abstract］DNA,asthefundamentalmaterialcarryinggeneticsinformation,isconsistentlychallengedbyendogenousandexogenousstimuli,includingoxidativestress,ionizingirradiation,andchemotherapeuticagentstonameafew.DNArepairmechanismsarethenessentialforcellsurvivalunderstress?AlteredD
3、NArepairnetworksisoneofthemostimportantfeaturesofcancercells,whichmakestargetingDNArepairpathwaysanemergingstrategyincancertherapeutics?Wereviewedtheevolvingvarietyofstrategiesandcurrentclinical-potentdrugcandidatesinDNArepairtaigetingtherapeutics.［Keywords］DNAdamage;DNArepair;
4、targetedcancertherapyCorrespondingauthor:WangDong,Tel:86-23-68757151,E-mail：dongwang64@hotmail.com［通信作者］王東，男，主任醫(yī)師、教授，聘士研究生導(dǎo)師。現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤治療分會委員，全軍腫瘤專委會委員，重慶市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腫瘤介入與微創(chuàng)專委會主任委員。獲垂慶市科技進(jìn)步一?等獎2項，重慶市科技進(jìn)步二獎1項，軍隊醫(yī)療成果二等獎2項。主編專著1部《腫瘤急癥治療學(xué)》；以第一或通訊作者發(fā)表論文146篇，其中SCI論文32篇。主要從事DNA損傷修復(fù)與腳癇放化療
5、敬感性方面的研究。電話：(023)68757151,E-mail：dongwang64@hotmail.com2009年美國臨床腫瘤學(xué)會(AmericanSocietyofClinicalOncology,ASCO)報道一種全新的分子靶向藥物可選擇性抑制DNA修復(fù)相關(guān)的關(guān)鍵酶——聚腺背二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1],對三陰乳腺癌患者有效。這一突破性成果強烈預(yù)示以DNA損傷修復(fù)通路為靶標(biāo)的分了治療町能成為腫瘤治療的新策略。DNA損傷修復(fù)是細(xì)胞賴以維持基因組穩(wěn)定性和生存的重要機(jī)制，同時也是腫
6、瘤治療屮的DNA損傷藥物殺傷腫瘤細(xì)胞的主要抵抗機(jī)制。因此，無論是單獨川藥，還是與現(xiàn)有的放化療聯(lián)合治療，DNA修復(fù)靶向治療都町能具有重要的應(yīng)用前呆。本文主要從DNA損傷及修復(fù)途徑的分子靶點及其抑制劑，以及合成致死現(xiàn)象兩方而對DNA修復(fù)分了?靶向治療這個全新的腫瘤治療領(lǐng)域進(jìn)行綜述。1DNA修復(fù)途徑的重要靶標(biāo)蛋白及其相關(guān)靶向抑制劑鑒于DNA損傷修復(fù)機(jī)制在腫瘤細(xì)胞中的過度激活以及腫瘤放化療過程'I'DNA修復(fù)對放化療敏感性的負(fù)向調(diào)控作用，DNA修復(fù)抑制劑一直是多數(shù)研究DNA修復(fù)實驗空的重要研究方向。li前，基于DNA修復(fù)機(jī)制的分子靶點和抑制劑的研發(fā)已經(jīng)取得了
7、突破性的進(jìn)展，具體見表1?，F(xiàn)就DNA修復(fù)途徑的一些重耍靶標(biāo)蛋門及其相關(guān)靶向抑制劑簡述如下。表1目前DNA修復(fù)抑制劑的臨床試驗進(jìn)度藥物(公司)耙向分子或通粘單15治疔或聯(lián)合用藥臨床試驗分期AZD-2281(阿斯利康)PARP吉西他濱卡鉗拓?fù)涮婵祮嗡幹委?期1期1期川期AG014699(輝瑞)PARP替茸瞠胺抗體替莫瞠胺1期【I期INO-1001(Inotck)PARP替莫瞠胺I期KSI-2O1(BiparSciences)PAIW單藥治療吉西他濱卡鉗1期川期ART-R88(雅培)PARP替莫瞠胺1期TRC-102RER替莫瞠胺1期(TraconPhar
8、ma)培美曲塞計劃1期Lomegiiatrib(阿斯利康)MGMT伊立替康替莫瞠胺1期11期O6-Benzy
