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《孟魯司特中間體的合成工藝研究》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、刖B1第1章孟魯司特的研究背景21.1孟魯司特及其歷史21.2孟魯司特的文獻(xiàn)合成方法舉例2第2章中間體的合成流程42.1目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)42.2化合物I的工藝合成路線52.3工藝優(yōu)化72.4反應(yīng)式72.5溶劑的選擇72.6反應(yīng)溫度的選擇82.7反應(yīng)時(shí)間的選擇8第3章實(shí)驗(yàn)93.1合成工藝路線圖93.2實(shí)驗(yàn)材料及儀器93.3化合物IV的制備93.41-（3-（2-（7-氯-2-卩奎咻基）乙烯基）苯基）乙烯基醇（VI）的制備103.52-（3-（2-（7-氯-2-卩奎卩林基）乙烯基）苯基）-（3-撥基）丙
2、基）苯甲酸甲酯（化合物I）的制備10第4章總結(jié)11致謝12參考文獻(xiàn)13附錄14孟魯司特中間體的合成工藝研究目的：孟魯司特中間體一一2-(3-(3-((E)-2-(7-氯-2-嗤咻基)乙烯基)苯基)-(3S)-3-甕丙基)苯甲酸甲酯的合成工藝進(jìn)行研究。方法：綜合文獻(xiàn)報(bào)道，根據(jù)實(shí)驗(yàn)室條件選擇了最經(jīng)濟(jì)適用的孟魯司特中間體合成路線，考察了溶劑，原料配比，反應(yīng)時(shí)間，反應(yīng)溫度等多種反應(yīng)的影響，篩選出最佳反應(yīng)條件。結(jié)論：得到目標(biāo)化合物收率為75%。關(guān)鍵詞:孟魯司特中間體、2-(3-(3-((E)-2-(7-氯-
3、2-嚨咻基)乙烯基)苯基)-(3S)-3-輕丙基)苯甲酸甲酯、合成。AbstractObjective:Montelukastintermediate-2-(3-(3-((E)-2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-(3S)-3-hydroxy-propyl)benzoicacidmethylestersynthesisprocesswerestudied.Methods:Comprehensiveliterature,accordingtolabora
4、toryconditionschosethemostaffordablemontelukastintermediatesynthesisroute,effectsofsolvent,rawmaterialratio,reactiontime,reactiontemperatureandotherreaction,thenthebestresponsecondition?Results:Theobtained75%yieldofthetitlecompound.Keywords：Montelukas
5、tintermediate,2-(3-(3-((E)-2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-(3S)■3-hydroxy-propyl)benzoate,synthesis.哮喘病患者的常見癥狀是發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，少數(shù)患者還可能以胸痛為主要表現(xiàn)，這些癥狀經(jīng)常在患者接觸煙霧、香水、油漆、灰塵、寵物、花粉等刺激性氣體或變應(yīng)原Z后發(fā)作，夜間或清晨癥狀也容易發(fā)生或加劇。很多患者在哮喘發(fā)作時(shí)自己可聞及喘鳴音。癥狀通常是發(fā)作性的，多數(shù)患者可自行緩
6、解或經(jīng)治療緩解。哮喘患者若出現(xiàn)嚴(yán)重急性發(fā)作，救治不及時(shí)時(shí)可能致命。控制不佳的哮喘患者對FI常工作及日常生活都會發(fā)生影響，可導(dǎo)致誤工、誤學(xué)，導(dǎo)致活動、運(yùn)動受限，使生命質(zhì)量下降，并帶來經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)及對家人的生活發(fā)生負(fù)而影響。哮喘反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病、肺氣腫、肺心病、心功能衰竭、呼吸衰竭等并發(fā)癥據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球支氣管哮喘患者高達(dá)2.75億，在近十年中，每年有大約18萬人死于哮喘，并且隨著環(huán)境的污染呈上升趨勢。由此可見哮喘類藥物在國際上的市場很有前景。在國際市場上，目前增長最快的哮喘藥為白三烯拮抗劑
7、，其中尤其是默克的順爾寧（孟魯司特）增長最快，參考文獻(xiàn)知道體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)都表明孟魯司特有抑制LTD4、組胺、5-疑色胺等致炎因子的作用效果，從而抑制支氣管收縮達(dá)到治療哮喘的作用。全球領(lǐng)先的決策資源公司預(yù)測分析，美國，歐洲，日木的哮喘病銷售額將從2004年的147.5億美元以年增長率3%的速度到2014年的184億美元。國內(nèi)的哮喘病藥物銷售也超過50億人民幣。孟魯司特的銷售額從2006年的35億美元上升到2010年41億美元，呈現(xiàn)出15%的增長率。國內(nèi)治療哮喘藥物市場方而，孟魯司特的份額從2005的
8、8%左右逐年上升到2009年保持在13%左右。銷售額在2009年達(dá)到72億人民幣。由此可見對孟魯司特的研究具有很重要的經(jīng)濟(jì)意義。但由于專利的限制，對老百姓來說，孟魯司特并不便宜，所以我們要找到一條降低成木提高收率的合成路線，由于2-（3-（3-（（E）-2-（7-氯-2-座咻基）乙烯基｝苯基）-（3S）-3-疑丙基）苯甲酸甲酯（以下簡稱化合物I）是合成孟魯司特兒乎所有途徑都要經(jīng)歷的屮間體，并且其再經(jīng)過兩步或三步反應(yīng)就能得到孟魯司特，所以研究化合物I能直接影響到合成孟魯司特的成木及收
