腫瘤治療不合理用藥分析

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1、腫瘤治療不合理用藥分析一?載體用量錯誤、輸注時間控制不當(dāng):①晚期大腸癌患者：5%葡萄糖注射液500mL+注射用鹽酸伊立替康120mg,靜滴。結(jié)論：醫(yī)囑用5%葡?萄糖注射液500mL作為載體，其靜滴時間人有可能超過90min,注射用鹽酸伊立替康法定藥品說明卩中明確指出靜滴時間應(yīng)在30?90min。，醫(yī)師應(yīng)將載體修匸為5%葡萄糖注射液250ml.靜滴。分析:鹽酸伊立替康是半合成喜樹堿的衍生物，其可特界性地?拓?fù)洚悩?gòu)酶I結(jié)合，后者誘導(dǎo)可逆性DXA單鏈斷裂,從而使DNA雙鏈結(jié)構(gòu)解旋。鹽酸伊立替康主要在肝內(nèi)被竣酸酯酚裂解轉(zhuǎn)化為72乙基210耗基喜樹堿(S

2、N238)而發(fā)揮作用,SN238主要作用于癌細(xì)胞分裂的S期，伊立替康及SN238可與拓?fù)浣鐦?gòu)酶12DNA復(fù)合物結(jié)合，從而阻止癌細(xì)胞斷裂的DNA單鏈再連接，而SN238活性較伊立替康強(qiáng)100?1000倍。在30?90min內(nèi)靜滴伊立替康后1h內(nèi)，SN238達(dá)到最大濃度，從而達(dá)到最大的抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成的冃的。②胰腺癌患者：0.9%氯化鈉注射液500mL+注射用鹽酸吉西他賓1g靜滴。分析:一.注射用鹽酸吉西他賓tl/2為32?94min,體內(nèi)清除率大，需短吋(30min)輸注。應(yīng)建議醫(yī)師將0.9%氯化鈉注射液修改為100汕靜滴為妥。二.載體選擇

3、不當(dāng)：溶媒的選擇應(yīng)該嚴(yán)格按照說明帖規(guī)定的品種，盡量避免溶媒選擇不當(dāng)，影響藥物的穩(wěn)定性。①肺癌患者：5%葡萄糖注射液500mL+依托泊昔注射液0.1g靜脈滴注。分析:依托泊井注射液在葡萄糖溶液小不穩(wěn)定，可形成細(xì)微沉淀,應(yīng)該用0.9%氯化鈉注射液稀釋；②乳腺癌患者：0.9%氯化鈉注射液100mL+注射用鹽酸毗柔比星60mg靜脈滴注。分析:注射用鹽酸毗柔比星藥甜法定說明書注意事項(xiàng)中指出其只能用5%葡萄糖注射液或注射用水溶解，以免pH的原因影響效價或渾濁；③胃癌患者：0.9%氯化鈉注射液500mL+注射用奧沙利鉗100mg靜脈滴注。分析:奧沙利鉗不能與

4、堿性藥物或介質(zhì)、氯化物、堿性制劑等一起使用，應(yīng)用注射用水或5%葡萄糖注射液稀釋。①晚期胃癌患者：5%葡萄糖氯化鈉注射液500mL+替加氟0.8g腹腔注射。分析：因腹腔注射不能應(yīng)用含葡萄糖的液體，應(yīng)要求醫(yī)師將載體修止為0.9%氯化鈉注射液或復(fù)方氯化鈉注射液②5%葡萄糖100mL+阿莫西林鈉/舒巴坦鈉1.5go分析：由于阿莫術(shù)林在葡萄糖弱酸性溶液中分解較快，且濃度越高，穩(wěn)定性越差?；钚越档?并可能產(chǎn)生致敏物質(zhì)，影響治療效果，建議醫(yī)生用阿莫西林鈉/舒巴坦鈉時選擇生理鹽水做載體。pH值是影響靜脈藥物與載體相容性的一個重要因素，在不適當(dāng)?shù)膒H下冇些藥物會

5、產(chǎn)生沉淀或加速分解。如青霉素，頭抱菌素分了結(jié)構(gòu)中的B-內(nèi)酰胺環(huán)在酸性和堿性溶液屮部不穩(wěn)定。在酸性環(huán)境中青霉素水解成青霉烯酸或青霉二酸，加熱或增加酸度，則水解完全,牛:成青霉胺、青霉醛和二氧化碳。在堿性溶液屮，B-內(nèi)酰胺環(huán)也會發(fā)生水解，形成青霉囉哇酸。因此臨床上將青霉素類藥物加入500ml匍萄糖輸液（pH為3.2?5.5）中是不合理的。青霉素在長時間靜滴過程中會分解，不僅療效下降而R易引起過敏反應(yīng)。因此建議3內(nèi)酰胺類抗生素宜用生理鹽水作為載體溶媒，以防主藥分解、療效降低。為保持約物穩(wěn)定并使體內(nèi)血藥濃度高于最低抑菌濃度,輸注氨節(jié)西林等抗牛素時，最合

6、適的溶媒為0.9%氯化鈉注射液,最適宜的液體量是50?100ml，并在短時間內(nèi)輸注完成。③復(fù)方氯化鈉中含有氯化鈣成分,頭砲曲松遇鈣離子會使藥物的溶解度降低，出現(xiàn)沉淀（白色絮狀物）；頭殖拉定的碳酸鈉制劑與復(fù)方氯化鈉配伍后也會產(chǎn)牛沉淀。④臨床上常用5%葡萄糖注射液或10%葡萄糖注射液沖配紅霉素靜脈輸液，山于紅霉索的穩(wěn)定pH值為6.0?&0,當(dāng)pH小于6.0或大于8.0吋都會迅速分解,尤其在pH低的葡萄糖溶液內(nèi)、且溫度稍高時，紅霉素催化降解作用更嚴(yán)重。⑤多種維生素類藥物需靜脈輸注給藥時，也應(yīng)選擇合適的載體溶媒。如維他利匹特是脂溶性維生素，適合用脂肪乳

7、作為溶媒。水樂維他不宜用含電解質(zhì)溶液（如生理鹽水、葡萄糖氯化鈉注射液、氨基酸溶液等）作溶媒,應(yīng)選葡萄糖注射液或脂肪乳作為載體溶媒。⑥前列地爾注射液（凱時）是以脂微球?yàn)樗幬镙d體的靜脈注射制劑，由于脂微球的包裹，前列地爾不易失活，溶媒選擇不當(dāng)，對能會破壞脂微球結(jié)構(gòu)，因此說明書要求川10ML牛.理鹽水緩慢靜注；⑦多烯磷脂酰膽堿、脂肪乳等容易受電解質(zhì)影響，不應(yīng)使用氯化鈉作溶媒，只能用葡萄糖溶液稀釋。O胺碘酮（可達(dá)龍）注射液+NS注射液；O波貝川衙萄糖溶液稀釋。OU?利欣用10%葡萄糖溶液稀釋。三.藥物濃度不當(dāng)：①胰腺癌患者:注射用水30mL+注射用鹽酸

8、表柔比星80mg靜脈推注。分析:注射用鹽酸表柔比星法定說明書屮指出其用注射用水稀釋，最終濃度不超過2g?L-L所以應(yīng)建議醫(yī)師將注射用水加至50汕為妥。