胃腸動(dòng)力藥物的臨床應(yīng)用及其進(jìn)展

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1、胃腸動(dòng)力藥物的臨床應(yīng)用及其進(jìn)展海峽藥學(xué)1999年第3期第11卷綜述作者：盧秀瓊林偉單位：龍巖市第二醫(yī)院促動(dòng)力藥物是指增強(qiáng)胃腸平滑肌收縮力、協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動(dòng)規(guī)律、促進(jìn)胃腸排空和轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物。多巴胺受體扌占抗劑、5-HT4激動(dòng)劑、胃動(dòng)索激動(dòng)劑增強(qiáng)上消化道運(yùn)動(dòng)；鈣拈抗劑、NO供體降低上消化道運(yùn)動(dòng)。5-HT4激動(dòng)劑增強(qiáng)下消化道運(yùn)動(dòng)；CCK拈抗劑降低下消化道運(yùn)動(dòng)?，F(xiàn)將動(dòng)力藥物的臨床應(yīng)用及其進(jìn)展作一綜述。1藥物分類(lèi)1」通過(guò)乙酰膽堿起作用的約物胃腸運(yùn)動(dòng)是一種口主的節(jié)律性運(yùn)動(dòng)，這種自主性神經(jīng)從被稱(chēng)為“腸肌從神經(jīng)”。腸

2、肌從神經(jīng)可市副交感神經(jīng)支配，增強(qiáng)副交感神經(jīng)系統(tǒng)功能的跖物促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，而抑制副交感神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物抑制胃腸運(yùn)動(dòng)。甲氨酰甲基膽堿為-?種擬膽堿藥物，對(duì)某些胃輕癱病人使其胃排空率上升，但總的看來(lái)臨床療效令人失累，副作川多H-應(yīng)川范圍狹窄。1990年后強(qiáng)效的全胃腸動(dòng)力藥物西沙必利誕生了。西沙秘利是唯-?用于臨床的選擇性5-HT4激動(dòng)劑，沒(méi)有抗多巴胺作用，而是通過(guò)5-HT4不同受體的多重作用完成促動(dòng)力作用，能促進(jìn)胃腸肌間神經(jīng)叢膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，有效地增強(qiáng)胃腸道乙酰膽堿的作用。能捉高食管下括約肌張力

3、和食管下段的收縮幅度，降低反流時(shí)間既可增加胃的排空，乂能緩解胃腸道消化不良的癥狀，改善液體和固體倉(cāng)物的胃排空，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，加速結(jié)腸排空，使胃腸運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)正常。西沙必利臨床上廣泛用于治療以動(dòng)力障礙為特征的疾病:①用于治療由丁食管清除功能減退所至胃內(nèi)容物反流到食管，導(dǎo)致病人出現(xiàn)燒心等臨床癥狀和食管粘膜炎癥病變的疾病。②西沙必利治療糖尿病胃輕癱［1］,對(duì)腹脹、餐后不適為87.5%和85.7%,不僅能夠促進(jìn)胃排空而且能夠有利于血糖水平趨于正常或趨于穩(wěn)定（桂林胃腸動(dòng)力研討會(huì)文獻(xiàn)匯編?1996,P29）o

4、對(duì)具有胃排空延緩的胃節(jié)律障礙的病人有明顯治療效果，總有效率為93%［2］。③治療功能性消化不良［3］。功能性消化不良根據(jù)其臨床突出表現(xiàn)分為4例：以腹脹、早飽、曖氣為主要表現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙樣型；以規(guī)律性餐前腹痛、進(jìn)食后可緩解的潰瘍樣型；突出衣現(xiàn)為燒心、胸件后疼痛的反流樣型；非特異型［4］?，F(xiàn)認(rèn)為促動(dòng)力藥用于運(yùn)動(dòng)障礙樣型功能性消化不良的治療最有效，在功能性消化不良的治療小西沙必利占有主導(dǎo)地位，總有效率為88%［5］。④糖尿病神經(jīng)原性膀胱是糖尿病神經(jīng)病變的一?種表現(xiàn)，發(fā)病率約占43%?87%,西沙必利能增

5、強(qiáng)膀胱逼尿肌的收縮強(qiáng)度，減少膀胱殘余尿，減少排尿次數(shù)［6］o⑤治療便秘。山于西沙必利是一種不具有抗多巴胺能特征的苯甲酰胺類(lèi)化合物，既不具有直接的膽堿能特性，也不能使毒蕈堿受體致敏或與乙酰膽堿酯酶發(fā)生反應(yīng)；另外，山于其具有特殊的胃動(dòng)力作用是屬于生理性的，并對(duì)在胃腸道所冇水平上激發(fā)協(xié)調(diào)性運(yùn)動(dòng)。治療慢性功能性便秘效果良好；尤其老年人慢性功能性便秘總有效率80%［7、8L1.2多巴胺D2受體拮抗劑多巴胺可有效地抑制食管蠕動(dòng)、食管下括約肌張力、胃張力、胃蠕動(dòng)、胃竇十二指腸協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，而多巴胺受體拮抗劑，如嗎

6、丁咻、胃復(fù)安、氯波必利作用于多巴胺D2受體，阻止多巴胺對(duì)上消化道運(yùn)動(dòng)的抑制作用。胃排空延遲，給予多巴胺受體拈抗劑能加快其胃排空，并使糖尿病患者消化不良癥狀得以緩解，胃排空加快，胃電位起搏點(diǎn)正常。円復(fù)安不僅能阻斷多巴胺D2受體，而H能刺激乙酰膽堿的釋放，兼有屮板和外周性的作川，故使川時(shí)應(yīng)警惕其屮樞性副作川（錐體外系癥狀），尤其是劑塑較人時(shí)，常會(huì)產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，也能引起高催乳素血癥類(lèi)副作用，包括乳房壓痛、乳溢和月經(jīng)不規(guī)則［9］。嗎丁咻特異性作川于外周多巴胺D2受體，不透過(guò)血腦屏障，不作川于紋

7、狀體多巴胺受體，故神經(jīng)系統(tǒng)副反應(yīng)罕見(jiàn)。它似乎對(duì)多種類(lèi)型的胃輕癱均令效。盡管它偶而能產(chǎn)生高催乳激素血癥類(lèi)副作用，但其耐受性?xún)?yōu)于胃復(fù)安。嗎丁咻對(duì)化療、放療和術(shù)后引起的惡心、嘔吐的療效欠佳。嗎丁咻［10］、胃復(fù)安的促動(dòng)力作川僅在上消化道，對(duì)人腸運(yùn)動(dòng)無(wú)作川。1.3胃動(dòng)素激動(dòng)劑［11］胃動(dòng)素是一種胃腸激素，空腹?fàn)顟B(tài)下能選擇性引起移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)（MMC）,其血漿濃度隨MMC的出現(xiàn)而波動(dòng)，內(nèi)源性胃動(dòng)素在MMC發(fā)生中起重要作用，MMC-III相的強(qiáng)烈收縮與非消化固體食物從胃排入十二指腸有關(guān)。紅霉素一直被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)

8、致胃腸道副作用，但直到最近才證實(shí)其對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)功能有意義深遠(yuǎn)的作用。紅霉素的作用與胃動(dòng)索的作用相似，與胃動(dòng)素受體結(jié)合而發(fā)揮動(dòng)索的促動(dòng)力作用。它促動(dòng)力作用機(jī)制尚不清楚，目前大至可歸納為經(jīng)由胃動(dòng)素受體和神經(jīng)機(jī)制介導(dǎo)這兩種方式起作用［12、13］。這種作用與抗菌作用無(wú)關(guān)。對(duì)糖尿病胃輕癱病人，單次靜脈使用紅霉素導(dǎo)致固體食物的排空快于止常人。對(duì)食管、胃、小腸均有胃動(dòng)素樣的作用。紅霉素對(duì)胃動(dòng)力的作川為劑量依賴(lài)性，然而迄今仍無(wú)口服紅當(dāng)索的最佳劑量及最佳給藥方法對(duì)胃腸動(dòng)力紊亂的療效的資料。1.45-HT3受體拮抗