杞菊地黃口服液質量風險評估2

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1、質量風險評估工藝參數關鍵性評估報告產品名稱或者項目名稱：產品代號：工藝關鍵性評估小組成員：研發(fā)/技術：生產：QC：QA：評估日期：報告起草（簽名/日期）：審核（簽名/日期）：批準（簽名/日期）：1基本定義和方法1、基本定義與概念術語定義備注用來描述為了確保原料藥符合規(guī)格標準，必須控制在預定范圍內的工藝步驟、工藝條件測試要求或關鍵的其他有關參數或項目。參數/工藝參數在某個工藝下定義單個條件的單個參數。比如工藝參數有溫度，壓力，時間，密度，pH，數量等等一個的直接或間接的影響物料質量的物理化學或微生物特性。產品指標是生產者提出和證明、由法質量屬性規(guī)機構

2、批準的質量特性。在確認過的范圍內的工藝參數下進行操作，同時保持其他參數不變，能生產出符合其相應質量特性可接受范圍的物料API的關鍵質量特性是指一種質量特性，如果它與已建立的既定的標準發(fā)生偏差的話，將會導致形成關鍵質量屬性的藥品在保證其質量、安全性或藥品功效方面大大降低。2、評估流程三步法評估關鍵工藝參數1）列出產品生產工藝過程相關的質量風險。2）篩選影響與工藝相關的關鍵質量屬性的工藝步驟3）篩選影響質量的工藝參數確定工藝參數最終關鍵性23、風險的評估標準表格。表1：風險的嚴重程度（SEV）評分制（10分制）結果結果的嚴重性評分在沒有任何預兆或有預兆

3、的情況下發(fā)生的，影響操作人員和機器安全或違反有關法律法規(guī)的及其嚴重的嚴重危害9-10失敗模式。造成生產線的較大破壞，可能造成產品部分或全部報廢，使產品或系統(tǒng)主要功能失敗或或降級工作，且高7-8顧客（包括下工序和最終用戶）不滿意。對生產線造成較小的破壞，可能有部分產品需報廢（但無需挑選）或需對100%產品進行返工。顧客感中等5-6覺到不方便或有些不滿。對生產線造成較小的破壞，可能需對產品進行挑選，部分產品進行返工。有一半到大部分的顧客可以發(fā)低3-4現這些缺陷。對生產線造成微小的破壞，部分產品需進行返工。但很少有顧客可以發(fā)現到缺陷，或者對產品無影響，微

4、小1-2客戶很難發(fā)現到缺陷。3表2：風險的發(fā)生幾率（OCC）評分制（10分制）失敗發(fā)生的可能性失敗的幾率舉例評分非常高：幾乎不可避免失敗≥1/3極頻繁的發(fā)生9-10高：反復發(fā)生的失敗≥1/20每日發(fā)生7-8中等：偶爾發(fā)生的失敗≥1/2000每月發(fā)生5-6低：相對非常少發(fā)生的失敗≥1/10000每幾個月發(fā)生一次3-4微?。簬缀醪豢赡馨l(fā)生的失敗≤1/150000僅發(fā)生過一次1-2表3：風險被檢測或發(fā)現的可能性（DET）評分制（10分制）發(fā)現的可能性在發(fā)生之前通過過程控制可以檢測出缺陷的可能性大小評分絕度不可能或極小完全沒有有效的方法或目前的方法幾乎不可

5、能檢測出失敗模式9-10可能性較低目前的方法只有較低的可能性可以檢測出失敗模式7-8中等可能性目前的方法有中等的可能性可以檢測出失敗模式5-6可能性較大目前的方法有較大的可能性可以檢測出失敗模式3-4可能性非常大或幾乎肯定能目前的方法可以檢測出失敗模式的可能性非常大或幾乎可以肯定，有可靠的檢測方法。1-24.評估報告所需的相關文件序號文件名稱文件描述1風險評估及風險等級表----工藝過程2操作質量風險評估表------關鍵工藝參數篩選3評估后的工藝參數表45.參考文件（可刪減）序號文件名稱保存部門備注1注冊文件2驗證文件3實驗記錄4小試總結5設備和

6、儀表確認文件6產品質量指標7原料和中間體質量指標8分析方法驗證文件9工藝規(guī)程10操作規(guī)程11操作記錄12偏差匯總13變更匯總14培訓記錄15工藝描述表16工藝流程圖5風險評估及風險等級表----工藝過程影響的嚴重程度（S）原因的發(fā)生幾率（O）發(fā)現的可能性（D）嚴風險風險項目重發(fā)現工藝過程可能的失敗模式發(fā)生等級（崗位）程可導致失敗的可能的可可能的失敗影響幾率現在的控制手段RPN度的原因能性評分評評分分前處理領料、投數量、品名不一致車間領料雙人復核，加上發(fā)料人員導致中間體不合格8未進行雙人復核2116料和QA至少三人復核飲片外觀不合格設備問題故障或操炮

7、制進行返工26飲片投料需經質量部檢驗合格后112作人員馬虎炮制飲片含量不合格整批飲片報廢8人員操作不當1飲片投料需經質量部檢驗合格后18蒸餾領料、投數量、品名不一致車間領料雙人復核，加上發(fā)料人員（菊花、牡導致中間體不合格8未進行雙人復核2116料和QA至少三人復核丹皮）蒸餾液收集量過導致中間體過大影蒸餾液收多或過少響配制，或有效成分4未按工藝規(guī)程操作2QA、工藝員檢查216集量沒有收集完整。煎煮（菊花、不按工藝加水量不按工藝加水量或牡丹皮加水量和或煎煮時間不夠煎煮時間不夠影響4未按工藝規(guī)程操作2QA、工藝員檢查216蒸餾藥渣）煎煮時間產品質量數量、

8、品名不一致車間領料雙人復核，加上發(fā)料人員投料導致中間體不合格8未進行雙人復核2116煎煮、濃縮和QA至少三人復核6（枸杞子