穿心蓮內(nèi)酯抗炎及抗腫瘤作用探究進(jìn)展

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1、穿心蓮內(nèi)酯抗炎及抗腫瘤作用探究進(jìn)展摘要：穿心蓮內(nèi)酯是爵床科穿心蓮屬植物穿心蓮(Andrographispaniculata)提取物的主要有效成分之一,為雙菇內(nèi)酯類化合物。本文將穿心蓮內(nèi)酯的抗炎與抗腫瘤分子機(jī)制的研究進(jìn)展作一綜述。關(guān)鍵詞：穿心蓮內(nèi)酯；核因子-KB；炎癥；腫瘤中圖分類號(hào)：R966文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào):1672-979X(2008)07-0052-04ProgressonAriti-inflammatoryandAriti-tumorActionsofAndrographolideZHOUXin-lei,WANGLi-jing*(B

2、asicMedicalDepartment,GuangdongPharmaceuticalUniversity,Guangzhou510006,China)Abstract：Andrographolide(Andro)isoneofthemajoractivecompositionsinextractsfromtheplantAndrographispaniculata.Itisaditerpenecompound.Theprogressonmolecularmechanismofanti-inflammatoryandanti-tumorac

3、tionsofandrographo1idewerereviewed.Keywords：andrographolide；NF-kB；inflammation；tumor穿心蓮內(nèi)酯（andrographo1ide,Andro）是爵床科穿心蓮屬植物穿心蓮（Andrographispaniculata）提取物的主要有效成分之一，為雙菇內(nèi)酯類化合物。多年來，我國(guó)及東南亞一些國(guó)家應(yīng)用穿心蓮治療炎癥。近年穿心蓮內(nèi)酯抗腫瘤活性的報(bào)道日漸增多。鑒于炎癥與腫瘤之間內(nèi)在聯(lián)系密切，本文將穿心蓮內(nèi)酯的抗炎與抗腫瘤分子機(jī)制的研究進(jìn)展作一綜述。1炎癥與腫瘤的關(guān)系炎癥與腫瘤

4、關(guān)系的最早證據(jù)來自于流行病學(xué)調(diào)查。研究發(fā)現(xiàn)，許多慢性炎癥是腫瘤發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素。隨著人們對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入，炎癥與腫瘤的關(guān)系越來越受到重視。近年的研究結(jié)果顯示，慢性肝炎與肝癌［1］,慢性腸炎與腸癌［2］,慢性萎縮性胃炎與胃癌［3］,慢性阻塞性肺炎與肺癌［4］,子宮內(nèi)膜炎與子宮內(nèi)膜癌［5］,卵巢炎癥與卵巢腫瘤［6］等前者都是后者的重要誘發(fā)因素。隨著研究的進(jìn)一步深入，學(xué)者們?cè)诜肿铀缴习l(fā)現(xiàn)，核因子（NF-kB）、環(huán)加氧酶（C0X-2）、腫瘤壞死因子（TNF-a）、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK1/2）等許多細(xì)胞因子在炎癥及腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中

5、起重要的作用，甚至可將其看作是聯(lián)系慢性炎癥與腫瘤的關(guān)鍵因子。近年研究表明，炎癥的微環(huán)境可能對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展有促進(jìn)作用，許多參與炎癥的分子信號(hào)通路和靶點(diǎn)同時(shí)在腫瘤發(fā)生中起重要作用。炎癥與腫瘤之間的相關(guān)性提示我們針對(duì)一些特異性炎癥分子靶點(diǎn)研究新的抗腫瘤藥物。傳統(tǒng)中藥中有許多具有較強(qiáng)抗炎活性的制劑或單體。穿心蓮內(nèi)酯就是其中之一。它對(duì)上呼吸道感染等炎癥有很好的療效。Andro作為一種具有多種藥理活性的天然藥物化學(xué)成分，除抗炎活性外其抗腫瘤活性也引起了我國(guó)以及印度、新加坡、智利等國(guó)科研人員的興趣。2Andro在炎癥中作用的研究進(jìn)展穿心蓮作為抗炎藥在中國(guó)及

6、亞洲地區(qū)已有上千年的應(yīng)用歷史了。分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展使學(xué)者們得以從分子水平上研究Andro抗炎作用的機(jī)制?，F(xiàn)將迄今已知的Andro對(duì)炎癥作用機(jī)制的研究成果概括如下。2.lAndro對(duì)T細(xì)胞的作用Andro可以同時(shí)下調(diào)體液適應(yīng)性和細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答反應(yīng)。體外研究表明，Andro能在異源性物質(zhì)刺激引起的免疫應(yīng)答反應(yīng)中干擾T細(xì)胞的激活，還可影響樹突細(xì)胞（DCs）的成熟及其抗原提呈能力。研究人員在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，Andro可明顯抑制小鼠在胸腺依賴性抗原應(yīng)答反應(yīng)中誘發(fā)抗體的增加和遲發(fā)型超敏反應(yīng)抗體的產(chǎn)生。在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦炎（EAE）模型中，And

7、ro可以通過CD4+T細(xì)胞的調(diào)控明顯減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的癥狀［7］。2.2Andro對(duì)中性粒細(xì)胞的作用Andro可顯著抑制HL-60源中性粒細(xì)胞的生長(zhǎng)并誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和線粒體介導(dǎo)的凋亡［8］。但Andro并不能阻抑血小板激活因子(PAF)和N-甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(fMLP)誘導(dǎo)的NF-kB激活，也不能影響絲裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)磷酸化［9］。雖然NF-kB可被激活，但激活后其二聚體由胞漿進(jìn)入胞核不能啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄。原因是Andro可與NF-kB的P50子單元上的62位還原態(tài)半胱氨酸殘基共價(jià)結(jié)合，而此位點(diǎn)是NF-kB與核內(nèi)DNA結(jié)

8、合的關(guān)鍵位點(diǎn)。故Andro抑制了NF-kB二聚體與DNA的結(jié)合及其后的轉(zhuǎn)錄事件oAndro通過阻抑NF-kB的激活減少了細(xì)胞黏附分子E-選擇素(E-s