雙膦酸鹽在骨質(zhì)疏松癥治療中的運(yùn)用

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1、雙麟酸鹽在骨質(zhì)疏松癥治療中的運(yùn)用【摘要】雙磷酸鹽作為一種骨吸收抑制劑，在骨質(zhì)疏松癥治療屮應(yīng)用越來(lái)越廣泛，木文分析了雙麟酸鹽的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與作用，并通過(guò)對(duì)第一代、笫二代、笫三代雙麟酸鹽的臨床運(yùn)用結(jié)果與副作用的比較，表明在眾多的抗骨質(zhì)疏松藥物中新一代的雙麟酸鹽前景看好。【關(guān)鍵詞】雙麟酸鹽；骨質(zhì)疏松癥；運(yùn)用【中圖分類號(hào)］R587.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］B【文章編號(hào)】1004-4949(2014)01-0132-01骨質(zhì)疏松癥是一種全身的骨代謝疾病，以骨強(qiáng)度下降、骨骼脆性增加為特征。據(jù)統(tǒng)計(jì)，骨質(zhì)疏松癥在世界常見(jiàn)病、多發(fā)病中躍居第6位，已成為人類的一大

2、危害性疾病。而雙麟酸鹽(Bisphosphonates,BPs)作為一種強(qiáng)有力的骨吸收抑制劑，是用于各類骨疾患及鈣代謝性疾病的一類新藥物，其在骨質(zhì)疏松癥治療中應(yīng)用越來(lái)越廣泛，本文就雙憐酸鹽在骨質(zhì)疏松癥方面的運(yùn)用作一綜述。雙麟酸鹽的結(jié)構(gòu)及作用1.1雙麟酸鹽藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)雙麟酸鹽是1960年初Fleisch等通過(guò)機(jī)體內(nèi)存在焦麟酸化合物對(duì)石灰化有抑制作用得到啟發(fā)而合成了這類化合物。雙騰酸鹽屬焦麟酸鹽的類似物，但又完全不同于焦磷酸鹽，連接兩個(gè)麟酸基團(tuán)的氧原子被碳原子取代，形成了BPs特征型結(jié)構(gòu)，即P-C-P結(jié)構(gòu)。1.2雙麟酸鹽藥物的作用近年

3、來(lái)的研究表明，其對(duì)抗骨吸收的作用機(jī)制包括3個(gè)方面：（1）直接改變破骨細(xì)胞的形態(tài)學(xué)，從而抑制其功能，首先阻止破骨細(xì)胞的前體細(xì)胞粘附于骨組織，進(jìn)而對(duì)破骨細(xì)胞的數(shù)量和產(chǎn)物產(chǎn)生直接的影響［1］;（2）與骨基質(zhì)理化結(jié)合，直接干擾骨骼吸收；（3）直接抑制骨細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞因子如IL-6、TNF的產(chǎn)生⑵。2第一代雙麟酸鹽的臨床結(jié)果依替麟酸鈉早在60年代就用于絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松癥治療，并進(jìn)一步用于惡性高血鈣癥。70年代中期開(kāi)始用于骨質(zhì)疏松的防治，收到良好效果。山于長(zhǎng)期或大量應(yīng)用可阻止正常骨組織的的礦化，增加骨折發(fā)生率，限制了該藥在骨質(zhì)疏松防治中的進(jìn)一步

4、應(yīng)用［3］。以后人們改用間歇性或周期性給藥方式避免了對(duì)骨礦化的不良影響。這一聯(lián)合用藥方案符合骨重建活動(dòng)的病理生理規(guī)律，且無(wú)副作用發(fā)生，骨量增加較為顯著，因而得到許多學(xué)者的認(rèn)可。3笫二代雙騰酸鹽的臨床結(jié)果第二代Bps類藥物多數(shù)提供靜脈注射使用，藥物易與血清中的鈣離子形成螯合物而導(dǎo)致低鈣血癥，同時(shí)螯合物在腎內(nèi)沉積而致腎功能衰竭，因此，靜脈注射時(shí)需要大量液體稀釋（500ml以上），并緩慢靜滴，藥物濃度過(guò)高可在局部注射區(qū)域出現(xiàn)血栓性靜脈炎［4］o4笫三代雙騰酸鹽的臨床結(jié)果作為第三代雙麟酸鹽的代表，阿侖麟酸鈉在安全、療效方面較佳，它是第一個(gè)專

5、為治療骨質(zhì)疏松癥設(shè)計(jì)的雙麟酸鹽。有研究顯示，它能在骨吸收部位被充分?jǐn)z取，通過(guò)抑制起皺邊緣的形成而阻斷破骨細(xì)胞對(duì)骨的破壞。英抑制骨吸收較依替麟酸鈉強(qiáng)約1000倍，且毒副作用小，安全范圍大，患者耐受良好。5雙麟酸鹽可能的副作用5.1胃腸道不適雙麟酸鹽常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃腸道不適，由于雙騰酸鹽對(duì)人體的消化系統(tǒng)，尤其是食管和胃黏膜有一定的腐蝕作用，而臨床應(yīng)用雙麟酸鹽時(shí)又強(qiáng)調(diào)空腹所致。所以雙麟酸鹽臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)充分考慮患者胃腸道的情況，用藥后應(yīng)保持30分鐘以上的坐立或站立姿勢(shì)。新近的研究提示雙麟酸鹽應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意視覺(jué)的觀察［5］。5.2肌肉和骨骼疼

6、痛初次應(yīng)用含氮的雙麟酸鹽的患者可能發(fā)生短暫的血液學(xué)變化，類似于一個(gè)典型的急性反應(yīng)［6］,這些變化在雙麟酸鹽給藥后的28-36h內(nèi)最為明顯，無(wú)論治療繼續(xù)與否，1周內(nèi)恢復(fù)正常。近幾年來(lái)，隨著雙麟酸鹽類藥物的廣泛運(yùn)用，越來(lái)越多的報(bào)道顯示該類菊物可能引起頜骨壞死。鑒于目前雙麟酸鹽性頜骨壞死尚沒(méi)有有效的治療方法，因此要求在臨床運(yùn)用中要注意預(yù)防其發(fā)生。5.3骨軟化雙麟酸鹽能增加骨密度已被證實(shí)，但單純的考慮骨密度指標(biāo)是不夠的，還應(yīng)考慮對(duì)骨折的預(yù)防。在FDA制定的《骨質(zhì)疏松癥藥物臨床指導(dǎo)原則》中，明確要求追蹤骨折的發(fā)生率為新藥研究的指標(biāo)。所以在臨床

7、應(yīng)用中，應(yīng)嚴(yán)格觀察藥物有無(wú)影響骨礦化。綜上所述，雙騰酸鹽是一種治療骨質(zhì)疏松癥十分有效的抗骨吸收類藥物。迄今為止，對(duì)骨質(zhì)疏松癥尚無(wú)根治辦法，在眾多的抗骨質(zhì)疏松藥物中新-代的雙麟酸鹽前景看好，其抑制骨吸收和增加骨量療效顯著，且更易耐受，毒副作用小，可能是未來(lái)控制骨質(zhì)疏松癥的有效藥物。參考文獻(xiàn)[1]CoukellAJ,MarkhamA.Pamidronate：areviewofitsuseinthemanagementofosteolyticbonemetastases,tumor-inducedhypercalcacmiaandPage

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