百草枯急性中毒肺損傷機(jī)制及治療進(jìn)展

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1、百草枯急性中毒肺損傷機(jī)制及治療進(jìn)展【摘要】百草枯是目前世界范圍內(nèi)廣泛使用的有機(jī)雜環(huán)類接觸性脫葉劑及除草劑，但各種誤服和自服可造成大量中毒死亡。百草枯主要在肺內(nèi)聚集導(dǎo)致急性肺損傷，最終患者因多器官功能障礙綜合征(MODS)及肺纖維化所致的低氧血癥死亡。其機(jī)制不明，目前臨床無特效治療方案。?【關(guān)鍵詞】百草枯；急性中毒；肺損傷百草枯(paraquat,PQ)又名“對(duì)草快”，“克無蹤”于1962年首次生產(chǎn)、使用，是目前世界范圍內(nèi)廣泛使用的有機(jī)雜環(huán)類接觸性脫葉劑及除草劑，對(duì)人畜有較強(qiáng)的毒性。攝入PQ后，很快被I、II型肺泡上皮細(xì)胞主動(dòng)攝取，使肺中的PQ濃度相對(duì)

2、其他器官高10?90倍。最終使肺組織膠原沉積、纖維細(xì)胞增生、導(dǎo)致不可逆的肺纖維化。?1肺損傷機(jī)制?PQ急性中毒肺損傷的機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為主要有炎癥反應(yīng)、氧化損傷、基因異常表達(dá)等有關(guān)。?1.1炎癥反應(yīng)PQ急性中毒有大量的炎癥遞質(zhì)和細(xì)胞因子參與組織器官的損害和最終的纖維化。彭曉東等［1］研究顯示，急性PQ中毒后MODS患者血清腫瘤壞死因子TNF?a及白介素IL?10在24h內(nèi)明顯高于正常水平；PQ肺損傷所致的炎性反應(yīng)特征主要為多形核白細(xì)胞浸潤(rùn)，并隨中毒劑量加大，浸潤(rùn)程度加重。炎癥遞質(zhì)、趨化因子等使中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞在肺內(nèi)浸潤(rùn)、聚集、活化，

3、這些細(xì)胞進(jìn)一步釋放氧自由基、蛋白水解酶等加重肺損傷。?1.2氧化損傷超氧陰離子在PQ急性中毒的發(fā)病機(jī)制中占有重要地位。含有高濃度超氧化物歧化酶的細(xì)菌或其他生物有機(jī)體可抵御PQ中毒，因?yàn)槌趸锲缁缚上蹶庪x子毒性。PQ進(jìn)入人體內(nèi)經(jīng)過NADPH輔助的單電子還原為自由基，然后再與分子氧反應(yīng)形成聯(lián)合毗噪陽(yáng)離子和超氧陰離子，后者在超過氧化物歧化酶作用下歧化形成過氧化氫。過氧化氫在Fe存在下形成毒性更高的自由基如輕自由基，從而誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。?1.3基因異常表達(dá)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，PQ急性中毒后大鼠肺NF?kB表達(dá)增多°NF?kB通過調(diào)控腫瘤壞死因子和白介素等

4、炎癥因子的產(chǎn)生，又受其影響形成“級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)”，加速炎癥的形成。NF?kB還能使中性粒細(xì)胞的凋亡延遲，活化的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生大量氧自由基又能加重炎癥反應(yīng)。研究顯示，非致死量PQ中毒大鼠肺組織內(nèi)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子?BmRNA,a?血影蛋白mRNA、血漿磷脂脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白mRNA等均有不同程度的表達(dá)增加。?2治療進(jìn)展?1.1清除未吸收毒物PQ污染皮膚后應(yīng)立即采用肥皂水徹底清洗后，再用清水洗凈。眼部污染應(yīng)立即用0.9%氯化鈉注射液或清水反復(fù)沖洗；凡是服毒量在20ml以下的輕、中度中毒，24h以內(nèi)能來醫(yī)院進(jìn)行徹底洗胃、白淘土灌胃、導(dǎo)瀉、血液灌流等治療的均有效［2］o?

5、2.2血液凈化技術(shù)對(duì)于PQ中毒患者，目前國(guó)內(nèi)已廣泛應(yīng)用血液凈化清除體內(nèi)毒物，血液透析、血液灌流可以降低PQ血藥濃度和排除毒素，進(jìn)而延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。Feinfeld等回顧分析發(fā)現(xiàn)炭血灌注療法在中毒早期應(yīng)用效果明顯，能有效提高患者的存活率，更快速地清除體內(nèi)PQ,但炭血灌注療法有其相應(yīng)的適應(yīng)證和時(shí)間窗，灌注越早療效越好。?2.3抗氧化治療清除自由基和抗氧化類藥物，如維生素C、維生素E和谷胱甘肽等，通過多年臨床應(yīng)用療效已得到公認(rèn)。依達(dá)拉奉、N?乙酰半胱氨酸、氨澳索等藥物在PQ急性中毒中能夠有效的維持肺泡穩(wěn)定、減少肺間質(zhì)和肺泡內(nèi)組織液生成、防止肺水腫及呼吸

6、窘迫綜合征發(fā)生。?2.4減少肺纖維化激素作為治療PQ中毒的主要藥物，目前在臨床上多采用口服潑尼松或靜脈滴注甲基潑尼松龍以維持細(xì)胞膜穩(wěn)定性，降低毛細(xì)血管通透性，防止細(xì)胞受損后自溶和死亡，并能抑制過度的炎癥反應(yīng)，降低兒茶酚胺和炎癥介質(zhì)釋放，從而起到保護(hù)機(jī)體的作用。毗啡尼酮、水楊酸鈉及川苛等中藥能抑制膠原的合成，甚至逆轉(zhuǎn)纖維化發(fā)生和瘢痕形成［3］。?目前，對(duì)于急性PQ中毒所致肺損傷的機(jī)制及治療方法尚無確切定論。在尚無特效解毒藥的情況下，救治成功的關(guān)鍵在于PQ急性中毒后盡早減少毒物吸收，以及防止重要器官的損傷。若出現(xiàn)不可逆的肺纖維化，此時(shí)肺移植將成為挽救患者

7、生命的唯一選擇。?參考文獻(xiàn)?[1]彭曉東，陳驥，梁創(chuàng)?急性百草枯中毒后MODS患者血清TNF?a和IL?10的變化及意義.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2008,3(14):9?11??[2]李彩俠?急性百草枯中毒臨床治療分析.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2007,2(24)：99?101??[3]李偉，唐文杰.急性百草枯中毒的機(jī)制及治療.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2010,23(7):774?778.