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《鼻腔給藥系統(tǒng)研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、鼻腔給藥系統(tǒng)研究進(jìn)展近年來，通過鼻粘膜給藥己被認(rèn)為是一種藥物能被快速高效吸收的給藥方式，鼻粘膜細(xì)胞上有很多微細(xì)絨毛，因此大大增加了藥物吸收的有效而積，粘膜細(xì)胞下有著豐富的血管和淋巴管，藥物通過粘膜吸收后可直接進(jìn)入體循環(huán)，此外，鼻腔內(nèi)酶的代謝作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于胃腸道，因此，鼻腔給藥系統(tǒng)正口益受到人們的重視，包括肽類和蛋白質(zhì)類藥物的研究。此外，藥物從鼻混區(qū)吸收，為某些屮樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供了一條有效的給藥途徑。另外，疫苗的鼻腔給藥在療效及患者接受性上同樣是非常吸引人的。木文主要概述了設(shè)計(jì)和開發(fā)鼻腔給藥制劑時(shí)需考
2、慮的主要因素，如鼻腔的解剖牛理、藥物作用機(jī)制及藥物的物理化學(xué)性質(zhì)在設(shè)計(jì)制劑時(shí)均是必需考慮的彩響因素。同時(shí)木文也討論了增強(qiáng)藥物鼻腔吸收的方法。1鼻腔的解剖生理及藥物吸收的特點(diǎn)1.1鼻腔的解剖生理從動(dòng)力學(xué)來看，鼻腔是一個(gè)復(fù)雜的器官，因?yàn)槿齻€(gè)不同的過程（藥物沉積、藥物清除及藥物吸收）均在鼻腔內(nèi)完成，因此，通過鼻腔給藥，其解剖結(jié)構(gòu)及相關(guān)的牛理特點(diǎn)是需要充分考慮的。昴腔由穌屮隔分為兩個(gè)不同的腔室，穌中隔主耍包括軟骨和皮膚，因此藥物滲透率很小。藥物冇效吸收部位在鼻腔外側(cè)壁血管豐富部位，即鼻粘膜豐富的鼻甲部。1.2鼻腔
3、給藥特點(diǎn)鼻腔作為給藥部位，其藥物吸收與其它部位相比具有以下特點(diǎn)：①給藥方便，以滴入或噴入方式給藥，病人可口行完成。②鼻腔粘膜上有眾多的細(xì)微絨毛，可顯著增加藥物吸收的表而積，同時(shí)上皮細(xì)胞F有許多豐富的毛細(xì)血管，故藥物能迅速吸收。③藥物吸收后H接進(jìn)入體循環(huán)，無肝臟首過效應(yīng)，鼻粘膜中蛋白水解酶活性低，對(duì)在胃腸液與胃腸壁膜中易代謝的或首過效應(yīng)很大的肽類與蛋白質(zhì)類藥物是有效的給藥途徑。④鼻粘膜比其它部位的人體粘膜如胃腸道、口腔及陰道等的通透性更高，藥物可以很好地吸收。鼻粘膜給藥的缺點(diǎn)是制劑対鼻粘膜的刺激，主耍是纖毛
4、零性作用，包扌舌藥物、附加劑、吸收促進(jìn)劑和防腐劑的刺激，對(duì)容易引起纖毛不可逆毒性的藥物，不宜長(zhǎng)期鼻腔用約。此外，鼻粘膜給藥的劑量受限，藥物在鼻粘膜上停留時(shí)間短，這對(duì)藥物的鼻粘膜吸收有影響。2.藥物鼻腔吸收的影響因索2.1一藥物沉積的影響藥物丁?鼻腔前部沉積能提供較長(zhǎng)的滯昭時(shí)間，然而，鼻前部藥物滲透率低。而藥物沉積于鼻后部,藥物滲透性好，但滯留時(shí)間短，可見，給藥方法和藥物性質(zhì)決定藥物沉積部位。Harris等對(duì)定址噴鼻劑和滴鼻劑的沉積和清除作了比較，噴鼻劑丁詢部沉積，一小部分由鼻粘膜纖毛緩慢淸除驅(qū)送至鼻咽部，
5、相反，滴鼻劑人部份沉積于后部，人部份被迅速淸除至鼻咽部。2.2鼻粘膜纖毛的影響鼻腔的清除機(jī)制（如清除灰塵、過敏原及細(xì)菌等）是維持鼻正常生理功能的方法，鼻粘膜纖毛的清除功能是影響藥物吸收的主要生理因素，鼻粘膜纖毛上皮不斷的潔凈作用，導(dǎo)致藥物在鼻粘膜上接觸時(shí)間很短，藥液沒有被吸收以前，很快就被清除。而影響藥物吸收的主要決定因素是藥物與上皮組織的滯留時(shí)間，因此，為延長(zhǎng)約物在鼻腔內(nèi)的滯留時(shí)間，需使用生物粘附聚合物、微球體、殼聚糖等增加制劑的粘度。同時(shí)，鼻粘膜纖毛也會(huì)被藥物、輔料、防腐劑及吸收促進(jìn)劑刺激或抑制，從而
6、影響藥物吸收。2.3酶活性的影響鼻腔內(nèi)存在許多酶,這些酶均M能影響藥物的穩(wěn)立性，如蛋白質(zhì)和多肽類藥物可能會(huì)被鼻粘膜屮責(zé)白酶和氨肽酶降解，雖然鼻腔中的氨肽酶遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于胃腸道內(nèi)的氨肽酶，但多肽可能與鼻腔內(nèi)的免疫球蛋白形成復(fù)合物，増大分子量，降低滲透性。2.4一藥物濃度、劑量和給藥量的彩響藥物濃度、劑量和給約量是影響鼻腔藥物釋放的三大相關(guān)因索，一項(xiàng)灌注實(shí)驗(yàn)（perfusionexperiments）結(jié)果顯示，L?酪氨酸的鼻腔吸收隨藥物濃度的增長(zhǎng)而提髙。另一項(xiàng)研究屮，氨基比林按恒定的速率釋放，不受藥物濃度影響，而相
7、反，水楊酸的吸收則隨著藥物濃度的增加而下降，這可能是因藥物濃度增加滲透進(jìn)粘膜引起鼻粘膜受到損傷而致。2.5制劑的pH值的影響鼻用制劑的pH值對(duì)藥物吸收的影響也有非常人的作用，適宜的pH值可避免刺激鼻粘膜，使藥物以非離了型狀態(tài)而吸收，預(yù)防鼻腔內(nèi)致病菌的生長(zhǎng)，維護(hù)如防腐劑等輔料的功能，維持鼻粘膜纖毛正常的運(yùn)動(dòng)。溶菌酶是鼻內(nèi)分泌物，于酸性pH值環(huán)境卜能殺滅細(xì)菌，而在堿性環(huán)境下則不起作用，導(dǎo)致鼻內(nèi)組織易受細(xì)菌感染。因此，保持制劑的pH值維持在4.5?6.5,并以非離子型狀態(tài)存在，則藥物最容易吸收。2.6緩沖劑容量
8、的影響鼻腔給藥劑量通常較小，通常為25?200口L,常用給藥劑量為100RU然而，鼻內(nèi)分泌物可能改變給藥劑量的pH值，這將彩響非離子型藥物的濃度，因此，必需加入足量的緩沖劑以維持原藥的pH值。2.7滲透度的影響藥物的吸收受制劑的張性(tonicity)的影響，上皮細(xì)胞在高滲溶液中會(huì)收縮，高張生理鹽水溶液也會(huì)抑制或終止纖毛運(yùn)動(dòng)，低pH值的影響類似于高滲溶液。2.8藥物載體的影響根據(jù)Pfennigton等的研究，增大穌用制劑的粘度
