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《促胃腸動(dòng)力藥物探析【藥學(xué)論文開題報(bào)告】》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、藥學(xué)論文?促胃腸動(dòng)力藥物探析【摘要】促胃腸動(dòng)力約物是目前國(guó)內(nèi)外治療FD硏究較多、運(yùn)用較廣泛的一類藥，也是目前治療功能性消化不良的主要藥物，主要包括多巴胺受體拮抗劑、外周多巴胺受體拮抗劑、節(jié)前神經(jīng)元5?羥色胺受體（5?HT）、興奮劑及具有多巴胺D2受體拮抗劑和抑制乙酰膽堿酯酶活性雙重作用的新型促胃腸動(dòng)力藥物。本文主要介紹其中的幾類促胃腸動(dòng)力藥物?！娟P(guān)鍵詞】促胃腸動(dòng)力藥物；多巴胺受體拮抗劑；伊托必利1多巴胺受體拮抗劑胃腸道有較多的多巴胺受體表達(dá)，多巴胺能夠降低食管下括約肌的節(jié)律和胃內(nèi)壓力，影響胃竇、十二指腸運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)
2、性，多巴胺這些影響效應(yīng)是通過激活多巴胺能受體起作用，但也有學(xué)者認(rèn)為是通過腎上腺素受體起作用，該學(xué)者進(jìn)一步通過動(dòng)物活體硏究認(rèn)為多巴胺能通過胃腸道外的受體（如激活中樞神經(jīng)多巴胺受體）來影響胃腸道動(dòng)力。此類主要的代表藥物包括甲氧氯普胺（商品名：胃復(fù)安、滅吐靈）和多潘立酮（商品名:嗎叮琳）。胃復(fù)安是1964年合成的、臨床上最早應(yīng)用的促胃腸動(dòng)力藥，是中樞與外周多巴胺受體拮抗劑。多潘立酮是20世紀(jì)90年代末第一個(gè)外周多巴胺受體拮抗劑，不易透過血腦屏障，屮樞神經(jīng)系統(tǒng)不艮反應(yīng)少，避免了甲氧氯普胺的中樞不良反應(yīng)。甲氧氯普胺和多潘立
3、酮作用于多巴胺Dz受體以阻斷多巴胺對(duì)消化道平滑肌的抑制作用，尤其是對(duì)近端胃腸。Dz受體的興奮勻乙瞅膽堿遞質(zhì)釋放呈負(fù)反饋調(diào)節(jié)，甲氧氯普胺和多潘立酮除拮抗Dz受體興奮弓
4、起的抑制作用外，也相對(duì)增強(qiáng)乙酰膽堿的興奮平滑肌作用。這類約物可增加食管蠕動(dòng)，促進(jìn)胃的排空，
5、司時(shí)作用于中樞化學(xué)感受器區(qū)而具有較強(qiáng)的抗嘔吐作用。甲氧氯普胺還能興奮5■羥色胺受體，有更明顯的胃排空效應(yīng)。多潘立酮還可以增加胃竇、十二指腸的運(yùn)動(dòng)，協(xié)調(diào)幽門收縮，促進(jìn)胃排空，井宣維胃腸壁張力恢復(fù)正常。盡管有關(guān)甲氧氯普胺的臨床數(shù)據(jù)資料有限，在500等篇所做的系統(tǒng)評(píng)
6、價(jià)中沒有一篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)符合其納入標(biāo)準(zhǔn)，但一些非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)硏究結(jié)果顯示甲氧氯普胺可能對(duì)功能性消化不良患者有效。然而由于甲氧氯普胺易透過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，作用于中樞的Dz受體，大劑量長(zhǎng)時(shí)間的使用可引起錐體外系反應(yīng)，發(fā)生率約10%?20%，使其臨床使用受到一定限制。由于胃復(fù)安有注射劑，并有止吐作用，臨床上目前多作為止吐藥臨時(shí)使用。多潘立酮為多巴胺受體拮抗劑，不易透過血腦屏障，中常規(guī)劑量應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)的發(fā)生率為2%~7%‘主要有口干、頭暈、溢乳、月經(jīng)不規(guī)則等。在500等篇的系統(tǒng)評(píng)價(jià)中僅有一篇隨機(jī)雙肓安慰劑對(duì)照
7、試驗(yàn)被納入（包括40名患者），該硏究顯示多潘立酮療效優(yōu)于安慰劑'但此試驗(yàn)的樣本量偏小。多個(gè)Meta分析結(jié)果亦顯示多潘立酮可改善功能性消化不良患者的臨床癥狀。在德國(guó)由粉丿11開展的一項(xiàng)有關(guān)多潘立酮對(duì)功能性消化不良的多中心試驗(yàn)，共納入7834例患者，與胃復(fù)安、抗酸劑、Hz受體阻滯劑比較，結(jié)果顯示多潘立酮較其他對(duì)照組獲得明顯好2伊托必利伊托必利是一種具有與現(xiàn)有藥物作用機(jī)制不完全相同的促胃腸動(dòng)力藥，為胃腸道動(dòng)力障礙引起的消化不良癥狀的治療提供了一種新的選擇伊托必利是通過阻斷多巴胺Dz受體和抑制乙酰膽堿酯酶活性兩方面的機(jī)制
8、，不僅能刺激乙酰膽堿的釋放，還能抑制其降解，從而發(fā)揮促胃腸動(dòng)力作用［1］。動(dòng)物試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，伊托必利還具有一定的抗嘔吐作用。對(duì)多巴胺Dz受體激動(dòng)劑阿撲嗎啡誘導(dǎo)的狗嘔吐反應(yīng)模型的觀察發(fā)現(xiàn)，口服伊托必利10?100mg能延緩嘔吐發(fā)生時(shí)間并減少嘔吐次數(shù)。臨床試驗(yàn)中，在日本一項(xiàng)為期2周的多中心、雙盲、對(duì)照、平行硏究［2］，伊托必利與西沙必利治療FD的總體癥狀改善率為79?3%和71?9%，兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。國(guó)內(nèi)4項(xiàng)多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)照組均為多潘立酮，結(jié)果均提示伊托必利可使FD崽者諸多的消化道癥狀消失或得到明顯改善，
9、其療效與多潘立酮相似。但對(duì)胃排空的改善率伊托必利是否優(yōu)于多潘立酮仍有爭(zhēng)論。印度學(xué)者在印度進(jìn)行了一項(xiàng)為期4周的隨機(jī)單盲試驗(yàn)，其結(jié)果顯示伊托必利可明顯緩解FD患者的臨床癥狀。在伊托必利安全性方面，動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，伊托必利因具有多巴胺受體阻滯和乙酰膽堿酯酶抑制作用，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)和平滑肌有一定影響，但是各項(xiàng)最小效應(yīng)劑量均高于促胃腸動(dòng)力作用的效應(yīng)劑量。與甲氧氯普胺和多潘立酮相比，伊托必利較少進(jìn)入腦內(nèi)。在臨床試驗(yàn)屮，錐體外系癥狀等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)和血催乳素水平增高極少見。10項(xiàng)分別進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，受試者
10、對(duì)伊托必利耐受良好，未報(bào)告有嚴(yán)重不良反應(yīng)。572例患者中有14例報(bào)告出現(xiàn)19項(xiàng)不良藥物反應(yīng)，發(fā)生率為24%，且均為輕度不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)包括腹瀉、頭痛、腹痛和感覺麻木、眩暈、易激惹、睡眠障礙、厄逆、唾液分泌增多、口干、燒心、便秘、胸背痛及疲乏感，未發(fā)現(xiàn)錐體外系反應(yīng)、溢乳或男性乳房發(fā)育等中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺Dz受體阻斷所導(dǎo)致的不良反應(yīng)?？傊?，目前的臨床硏究中，伊托必利治療
