1 腸道菌群和腫瘤代謝性疾病及精神性疾病

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1、1腸道菌群和腫瘤、代謝性及精神性疾病河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院453000姜秀菊王利江Abstract:Thehumangutharboursavastnumberofbacteria—themicrobiota.Thegutmicrobiotacanmodulatehostphysiology,metabolismandimmunesystemthroughgut—hostinterations.Rencentstudiesshowthatgutmicrobiotacanaffectobesity,diabete

2、sandothermetabolicdiseases;italsomakescontributiontomentaldiseaseslikeanxietyanddepression.andcouldthusconsideredtonewapproachesforpreventionandtreatmentforthosediseases.Thisreviewwilldiscussrencentstudiesaboutrelationshipsbetweengutmicrobiota,neoplasm,metabo

3、licandmentaldiseases.Keyword:microbiota,metabolism,diabetes,anxiety,depression.人類腸道聚集著大量細菌，即腸道菌群。腸道菌群通過菌群-機體之間的相互作用，調節(jié)機體生理、代謝和免疫系統(tǒng)。最近研究顯示腸道菌群可以影響肥胖、糖尿病及其他代謝性疾病，菌群的變化可以通過菌群-腸道-腦軸系統(tǒng)作用于大腦，引起精神性疾病如焦慮和抑郁。同時腸道菌群也可為這些疾病的預防和治療提供新的策略。本文就最近關于腸道菌群和腫瘤、代謝性及精神性疾病的研究綜述如下。關鍵

4、詞：菌群，代謝，糖尿病，焦慮，抑郁。前言人類腸道于胎兒時期是無菌的，在出生后經過菌群的建立與演替，到2-3歲時逐漸形成了以厭氧菌占絕對優(yōu)勢，需氧菌占劣勢的生態(tài)格局，對于一個健康人體來說將終身不變。至此人類腸道聚集著近1015個細菌，它們可以影響人的生理、代謝、營養(yǎng)及免疫功能[1-3]，最近的新技術進展如分子生物學、宏基因組學方法使人們對腸道菌群的結構和功能有了更進一步的認識。菌群的門類中，厚壁菌和桿菌約占腸道菌群的70%-75%，而變形菌，放線菌，梭菌及疣微菌所占比例相對較小。菌群是一個動態(tài)體并受許多因素的影響，

5、如基因、飲食、代謝、年齡、分布、抗生素的使用和應激等。這些主要菌群的動態(tài)變化和多樣性影響著人類的健康和疾病，如腸道菌群紊亂可以引起感染性疾病和胃腸道疾病，如炎性腸病。腸道菌群也可以通過自主神經系統(tǒng)(autonomicnervoussystem,ANS)，腸道神經系統(tǒng)(entericnervoussystem,ENS)，神經內分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)而作用于大腦，再通過神經和內分泌軸的作用引起相應的疾病。1腸道菌群和腫瘤過去幾十年內肥胖在全球越來越普遍，越來越多的研究顯示它是一些癌癥的主要危險因素。雖然有些報道認為一些因

6、素參與了肥胖相關性癌的發(fā)展，但其具體機制尚不清楚。有研究顯示飲食所致的肥胖和遺傳性肥胖可以使腸道菌群發(fā)生改變，損傷DNA的腸道細菌代謝產物--致癌去氧膽酸水平升高，致癌去氧膽酸的肝腸循環(huán)刺激了肝臟星狀細胞衰老相關分泌表型（Senescence-Associated3SecretoryPhenotypes，SASP）的表達，反過來使肝臟分泌許多炎性和腫瘤因子，在暴露于化學性致癌物質后，促進了肝細胞癌的發(fā)展[4]。越來越多的證據(jù)顯示腸道菌群在直腸癌的病理生理機制中起著重要的作用，有研究用焦磷酸測序法顯示直腸癌患者潛在

7、致病梭菌屬和彎曲菌屬增多，產丁酸鹽的菌屬減少[5]。Toll樣受體（toll-likereceptors,TLRs）是一組特殊的膜受體，在腸道穩(wěn)態(tài)中起著重要作用，TLR信號轉導失調可以導致免疫反應失衡，使腸道發(fā)生病理學改變，如直腸癌。有研究顯示腸道菌群可以通過TLRs途徑促進直腸癌的發(fā)展（是否再增加些內容）。另外一項研究發(fā)現(xiàn)成人霍奇金淋巴瘤存活者缺乏少量種類的腸道菌群[6]。2腸道菌群和代謝性疾病在給小鼠高脂肪飲食24小時內，腸道菌群組分就發(fā)生了變化，表現(xiàn)為厚壁菌屬特別是產芽孢菌增多；腸道菌群的轉錄物組也可以隨飲

8、食發(fā)生改變：限制桿菌小鼠給予缺乏復雜多糖的飲食，可以使菌群的轉錄發(fā)生變化，使腸道粘膜多糖降解[7]。相比瘦的人群，肥胖者腸道菌群具有桿菌數(shù)量減少的特點，而減輕體重可以增加桿菌的數(shù)量。無菌（germfree,GF）小鼠比正常環(huán)境下的小鼠瘦，（兩句似有矛盾）在無腸道菌群的條件下不能發(fā)展為飲食誘導的肥胖小鼠。正常環(huán)境的腸道菌群？可以使GF小鼠脂肪量增加50%，胰島素敏感性降低[