血管內(nèi)皮功能檢測研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用

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1、血管內(nèi)皮功能檢測研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用血管內(nèi)皮功能檢測研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用摘耍：目前認(rèn)為，內(nèi)皮細(xì)胞功能有維持血管結(jié)構(gòu)及張力，調(diào)節(jié)血管細(xì)胞生長，調(diào)節(jié)抗凝及纖溶系統(tǒng)，介導(dǎo)炎癥與免疫，調(diào)節(jié)白細(xì)胞與血小板在血管內(nèi)皮粘附，調(diào)節(jié)脂質(zhì)氧化，調(diào)節(jié)血管通透等作用?，F(xiàn)諸多證據(jù)已表明內(nèi)皮功能的變化發(fā)生在動脈粥樣硬化形態(tài)學(xué)改變發(fā)生發(fā)展之前，且參與了損傷的進(jìn)展及隨后的臨床并發(fā)癥，與心血管疾病關(guān)系密切，是急性冠脈綜合癥等嚴(yán)重后果的直接推手。當(dāng)下已逐步開始成為心血管疾病診療的新靶點(diǎn)，準(zhǔn)確評價這一器官功能很有臨床價值。目前已有一些檢測方法已應(yīng)用于臨床?，F(xiàn)就內(nèi)皮功能檢測方法及臨

2、床應(yīng)用做一綜述。關(guān)鍵詞：血管內(nèi)皮功能vascularendothelialfunction；動脈粥樣硬化atherosclerosis；血流介導(dǎo)的舒張功能flow-mediateddilation；外周動脈張力測定Peripheralarterialtonometry1980年Furchgott和Zawadaki［1］在兔子模型中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)去除血管內(nèi)膜的表面物質(zhì),在注入外源性乙酰膽堿(acetylcholineACH)時發(fā)現(xiàn)，其血管的反應(yīng)是呈收縮狀態(tài)；而當(dāng)血管組織未受損時，再注入外源性乙酰膽堿(acetylcholineACH)時血管為舒張

3、反應(yīng)，由此發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞在血管舒張過程中起著重要的作用。現(xiàn)諸多證據(jù)已表明內(nèi)皮功能損傷是動脈粥樣硬化的第一步，并且血管內(nèi)皮細(xì)胞受損還且參與了后續(xù)的一系列血管病理生理發(fā)展，冠脈粥樣硬化、急性冠脈綜合癥就是一些例子［2-3］。當(dāng)下血管內(nèi)皮功能的評價已逐步受到關(guān)注，準(zhǔn)確評價這一器官功能很有臨床價值。目前已有一些檢測方法已應(yīng)用于臨床?，F(xiàn)就內(nèi)皮功能檢測方法及臨床應(yīng)用做一綜述。1血管內(nèi)皮功能生理功能血管內(nèi)皮是襯貼于血管內(nèi)表面的一層單層細(xì)胞組織。目前認(rèn)為血管內(nèi)皮不僅僅是血液和組織間物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的屏障，它還是人體最大的內(nèi)分泌器官，其分泌的諸多物質(zhì)中有可以調(diào)節(jié)

4、血管舒縮功能、調(diào)節(jié)血管細(xì)胞生長、調(diào)節(jié)抗凝及纖溶系統(tǒng)、介導(dǎo)炎癥與免疫、調(diào)節(jié)白細(xì)胞與血小板在血管內(nèi)皮粘附、調(diào)節(jié)脂質(zhì)氧化、調(diào)節(jié)血管通透等功能。在這些諸多功能中，維持血管張力最為重要。血皮細(xì)胞可以生成并釋放血管舒縮活性物質(zhì)和血管調(diào)節(jié)因子，引起血管平滑肌舒張和收縮，從而維持血管有效彈性張力。舒血管物質(zhì)中一類為前列環(huán)素(prostacyclinPGI2),另一類更為重要的是內(nèi)皮舒張因子(endothelium-derivedrelaxingfactorsEDRFS),Furchgott和Zawadzki首先描述了血管內(nèi)皮依賴性舒張血管因了，后來被證實(shí)

5、為一氧化氮(NO)[1]。NO可使血管平滑肌內(nèi)的鳥昔酸環(huán)化酶激活，cGMP濃度升高，游離Ca2+的濃度降低，故血管舒張。EDRF/NO被認(rèn)為是引起內(nèi)皮依賴性舒張最重要的因子。乙酰膽堿、緩激肽、腺甘及血管剪切力的提高均可增加NOs活性，繼而通過EDRF/NO的增加引起血管舒張。血管內(nèi)皮細(xì)胞同時也產(chǎn)生多種縮血管物質(zhì)，即內(nèi)皮縮血管因子(endothelium-derivedvasoconstrictorfactorsEDCFS)如內(nèi)皮素。當(dāng)內(nèi)皮功能正常時,血管活性物質(zhì)間維持和對平衡，血管舒縮功能正常。然而血管內(nèi)皮功能受損時，EDRFS尤其是NO

6、的生物活性下降，同吋EDCFS增多[4],當(dāng)有血管剪切力或活性物質(zhì)刺激時血管舒張幅度減小甚至為呈現(xiàn)收縮反應(yīng)。2血管內(nèi)皮功能異常的評價方法2.1血清學(xué)指標(biāo)測定為測定血管內(nèi)皮功能最直接方法。但由于其監(jiān)測的方法復(fù)雜、價格昂貴，因此，目前限制了臨床應(yīng)用，現(xiàn)僅用于臨床研究[5]o2.2血管活性物質(zhì)激發(fā)試驗(yàn)Ludme譏6]在1986年首先用冠狀動脈造影的方法通過注射乙酰膽堿測定注射前后冠狀動脈直徑變化，來判斷冠狀動脈內(nèi)皮功能。冠狀動脈內(nèi)注射血管內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張劑一直被視為內(nèi)皮功能檢測的〃金標(biāo)準(zhǔn)〃。其機(jī)制是：乙酰膽堿既促進(jìn)內(nèi)皮一氧化氮的釋放從而舒張血

7、管，同時乂通過直接作用于血管平滑肌使血管收縮。當(dāng)局部血管內(nèi)皮功能正常時，乙酰膽堿可刺激NO分泌，使局部血管呈舒張狀態(tài)。當(dāng)局部血管內(nèi)皮功能減退時，乙酰膽堿不能促使NO分泌增加，而乙酰膽堿本身的縮血管作用可使局部血管收縮[7]o在冠脈造影的直接監(jiān)測下乙酰膽堿注射前后血管直徑的變化就能被觀察到，以此來評定冠狀動脈血管內(nèi)皮功能。但由于該技術(shù)操作有創(chuàng)、不宜重復(fù)檢測，不適合疾病的早期診斷，臨床運(yùn)用受限。由于以上檢測方法有創(chuàng)、可重復(fù)性差目前臨床少有運(yùn)用，由此乂發(fā)展了一些無創(chuàng)的檢測方法，如指尖熱檢測、指尖脈搏容積測定、激光多普勒血流測定。但這些方法有的操

8、作復(fù)雜、有的預(yù)測預(yù)測價值就不確定而未能廣泛運(yùn)用臨床。目前外周動脈張力測定、肱動脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能兩種檢測由于其操作簡單、價格低廉、無創(chuàng)、可重復(fù)操作等特點(diǎn)目前已經(jīng)進(jìn)入臨床，以下將對其作進(jìn)一