重組人腦利鈉肽在臨床治療中的應(yīng)用

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1、重紐人腦利鈉肽在臨床治療中的應(yīng)用作者：土智慧，張靜，林光柱單位：1.吉林大學(xué)第二醫(yī)院心血管內(nèi)科，吉林長春130021；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，吉林長春130061【關(guān)鍵詞】重紐人腦利鈉肽；腦利鈉肽；臨床應(yīng)用重組人腦利鈉肽(rhBNP)是一種與內(nèi)源性腦利鈉肽(BNP)具有相似的利鈉、利尿、擴(kuò)張血管、拈抗腎素■血管緊張索■醛固酮系統(tǒng)等作用的激素，在急、慢性心力衰蜩、急性冠脈綜合征(ACS)、原發(fā)性高血壓等多種疾病的治療中起到了巨大的作用。木文綜述了rhBNP在臨床治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀及前景。1腦利鈉肽的組成及作用BNP是由32個(gè)

2、氨基酸殘基組成的17環(huán)狀多肽，19盤年由日本學(xué)者最先從豬腦組織中分離出來，主要山心室細(xì)胞在容量或壓力負(fù)荷過重時(shí)分泌［1?2］。BNP通過與英受體結(jié)合，使第2信使環(huán)鳥昔酸(cGMP)升高，從而介導(dǎo)一系列生理學(xué)效應(yīng)，包括利尿、利鈉、擴(kuò)張血管，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，減少心肌細(xì)胞纖維化，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)紐織因子(TF)和纖溶酶原激活物抑制劑-KPAI-1),預(yù)防充血狀態(tài)下的血栓形成，擴(kuò)張心外膜冠狀動(dòng)脈，抑制因過度換氣而造成的冠狀動(dòng)脈痙攣等［3-4］。目前臨床治療應(yīng)用的rhBNP與內(nèi)源性BNP具有相似的

3、生物學(xué)作用，在心力衰竭、ACS、原發(fā)性髙血壓等多種疾病的臨床治療中被廣泛應(yīng)用。2rhBNP在臨床治療中的應(yīng)用2.1rhBNP在治療心力衰竭方面的應(yīng)川2.1.1急性心力衰竭治療：大部分急性心力衰竭患者癥狀是由于左室心肌功能嚴(yán)亜受損，且往往收縮和舒張功能的異常共存［5］。臨床治療上除囑患者端處位，給予吸氧，應(yīng)用嗎啡、利尿劑、強(qiáng)心藥物及血管擴(kuò)張劑等常規(guī)治療外，現(xiàn)有大量臨床證據(jù)表明，應(yīng)用rhBNP對(duì)治療急性失代償性心力衰竭有良好的效果。Wiznitzer等報(bào)rhBNP能有效改善急性失代償性心力衰竭患者全身癥狀和血液動(dòng)力學(xué)狀況起到治療作用

4、［6-7］。Roger等報(bào)告了一個(gè)大型的、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果，證實(shí)了在綜合治療基礎(chǔ)上使用rhBNP對(duì)急性充血性心力衰竭具有可靠的治療作用［8］。袁方等研究表明：應(yīng)JUrhBNP治療能夠改善急性失代償性心力衰竭患者早期心功能，20例急性失代償性心力衰竭患者應(yīng)用rhBNP治療，結(jié)果表明rhBNP能改善急性失代償性心力衰竭患者的呼吸困難程度和臨床狀況，可提高早期心臟舒張功能，安全性可靠［9］。張麗偉等研究農(nóng)明：應(yīng)用rhBNP治療急性失代償性心力衰竭療效安全，15例急性失代償性心力衰竭患者應(yīng)用rhBNP治療，結(jié)束

5、用藥時(shí)15例患者的呼吸困難均有不同程度緩解，尿量增加，咲塞米用量減少，結(jié)杲表明rhBNP能迅速緩解急性失代償性心力衰竭的臨床癥狀，患者耐受性良好，rhBNP可用作心力衰竭急性期的治療［10］。YoungJB等在對(duì)489例心力衰竭患者進(jìn)行的VMAC(血管擴(kuò)張?jiān)诩毙猿溲孕牧λソ咧械淖饔?試驗(yàn)小發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用rhBNP3h后PCWP降低515mmHg(1mmHg=0.133kPa)［11］,平均肺動(dòng)脈壓(PAP)降低5mmHg,平均肺循環(huán)血管阻力(PVR)降低20dyneslslcm-5,呼吸困難好轉(zhuǎn)率約80%,起效更快,療效優(yōu)于硝酸廿

6、油對(duì)照組，且無耐藥性的產(chǎn)生，安全性好。2.1.2慢性心力衰竭:慢性心力衰竭是人多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因。慢性心力衰竭患者的交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，腎素■血管緊張素■醛固酮系統(tǒng)被激活，表現(xiàn)為血床增高，心率加快，呼吸頻率增加和呼吸閑難等臨床特征。藥物治療上多應(yīng)用利尿劑、血管擴(kuò)張劑及正性肌力藥物等。除此之外，還可應(yīng)JUrhBNP進(jìn)行治療。杜曉紅等研究表明：rhBNP在慢性心功能不全的治療方面有良好的效果，選取30名老年慢性心功能不全患者給予rhBNP治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療過程中患者主觀癥狀及雙下肢浮腫情況有改善，治療過程

7、中未見對(duì)rhBNP有過敏反應(yīng)［12］。最新的前瞻性FUSION1(futuredirectionsinthemanagementofheartfailureI)研究將rhBNP的應(yīng)用山住院患者推廣到門診患者［13］,結(jié)果rhBNP可以安全地用于門診NYH1II?IV級(jí)慢性心功能不全(HF)患者的治療，.口.具有良好的療效。在該試驗(yàn)中，210例失代償性HF患者被隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)治療組和rhBNP治療組［標(biāo)準(zhǔn)治療結(jié)合靜脈應(yīng)用rhBNP1μg/kg靜脈推注+0.005μg/(kg•min)靜脈滴注或2μg/kg

8、靜脈推注+0.01μg/(kg•min)靜脈滴注4?6h,每周1次,共12周］。結(jié)果顯示,rhBNP組患者的醛固酮和內(nèi)皮素?1水平出現(xiàn)顯著下降。rhBNP2&mu:g/kg靜脈推注+0.01μg/(kg&bull；min)靜脈滴注治療組患者