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《肥胖病因及發(fā)病機制探究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、肥胖病因及發(fā)病機制探究進展［關鍵詞］肥胖；病因；發(fā)病機制［中圖分類號］R33［文獻標識碼］B［文章編號］1005-0515(2011)-11-384-02肥胖是指由于能量攝入超過了消耗，導致體內(nèi)脂肪過多積聚，使體重超過標準體重的20%以上而造成的疾病。體質(zhì)指數(shù)［BM匸體重(kg)/身高(m2)］是反映人體胖瘦程度的重要指標之一。依據(jù)亞太標準BMI>23kg/m2為超重，BMI>25kg/m2為肥胖。此外還有內(nèi)臟脂肪型肥胖或稱隱性肥胖口］,見于通過CT等檢查，內(nèi)臟脂肪較多而體型較瘦者。肥胖與心血管疾病、2型糖尿病、高血壓、血脂異常、高尿酸血癥、某些腫瘤及睡眠呼吸紊亂等多種疾病密切相關，肥胖程度
2、與病死率亦密切相關。研究肥胖的病因和發(fā)病機制是治療肥胖的基礎。1肥胖的環(huán)境因素1.1飲食、生活習慣肥胖者往往有飲食過多史，暴飲暴
3、=
4、食，喜食甜食，有睡前進食及晚餐多食的飲食習慣。也有部分肥胖者進食量不多，活動量亦不少，而體重和體內(nèi)脂肪量不見下降，此類情況可能與個體之間能量代謝的差異有關［2］;此類肥胖者的能量消耗與正常人有明顯差別，休息及輕微活動時動用能量較正常人少，同樣飲食情況下合成代謝比正常人亢進；基礎代謝率相對較低，造成能量消耗較少，引起肥胖。1.2社會環(huán)境因素隨著生活水平的提高，舒適的生活環(huán)境，缺乏運動和鍛煉導致了肥胖的發(fā)生。尤其是嗜好靜坐的生活方式常常使脂肪在腹部與臀部堆積。不同
5、的社會經(jīng)濟狀況及教育水平對肥胖的形成亦有不同的影響。在發(fā)達國家，社會經(jīng)濟地位與肥胖的發(fā)生呈負相關，而在發(fā)展中國家則相反［2］。1.3出生體重與肥胖母親在妊娠過程中，尤其是孕后期營養(yǎng)攝入過多會導致胎兒生長過快，使其脂肪細胞增殖過度，結(jié)果生出巨大兒。2001年對北京近萬名6-8歲肥胖兒童調(diào)查發(fā)現(xiàn)出生體重達到或超過4.0kg后，有1/3以上的兒童超重和肥胖。低出生體重也是導致肥胖的-個高危因素，低出生體重兒不僅易發(fā)生肥胖，且多為中心性肥胖及伴有胰島素抵抗［3］。其原因可能是由于在子宮內(nèi)生長限制的個體在出生后會出現(xiàn)生長追趕，導致脂肪的沉積。早產(chǎn)低體重兒常出現(xiàn)生長追趕易發(fā)生兒童期肥胖，這可能與父母對低
6、出生體重兒的過度喂養(yǎng)有關。1.4喂養(yǎng)方式與肥胖母乳喂養(yǎng)比起配方奶粉喂養(yǎng)的嬰兒不易發(fā)生肥胖，可能與母乳喂養(yǎng)攝人奶次數(shù)和奶量均由嬰兒自己控制，而用牛奶喂養(yǎng)者攝入奶量和次數(shù)均由父母控制有關。母乳中含有一種特殊的蛋白：瘦素，該蛋白與全身的能量平衡有關［4］。過早地添加輔食也是兒童肥胖的一個危險因素。肥胖兒童喜食油膩過甜食物，進食量過大，進食速度過快，睡前愛吃零食等均是肥胖的危險因素。1.5運動因素與肥胖肥胖患者不僅存在攝入過多，還存在活動過少導致能量消耗過少引起肥胖。加強運動以消耗機體過多的能量是防止肥胖的有效方法之一。其中有氧運動對人體內(nèi)脂肪代謝的影響最為明顯。有氧運動可逆轉(zhuǎn)肥胖患者體內(nèi)肌細胞膜胰
7、島素受體結(jié)合力的下降，改善胰島索抵抗1.6病毒感染與肥胖禽類腺病毒和人類36型腺病毒可致人類肥胖。研究發(fā)現(xiàn)，20%的肥胖個體有抗禽類腺病毒抗體。病毒誘導肥胖的機制可能是通過神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡或調(diào)節(jié)瘦素的表達實現(xiàn)的，也可能是周圍性的，下丘腦未見損害⑹。1.7營養(yǎng)因素與肥胖人體內(nèi)存在許多反饋機制，使人體處于一種平衡狀態(tài)。肥胖的形成意味著這一平衡的破壞，人體在能量過剩時中樞還發(fā)岀攝食信息導致肥胖發(fā)生是由于人體缺乏一些必需的微量營養(yǎng)物質(zhì)，包括已知和未知的微量元素、維生素及一些對生命活動產(chǎn)生活化、傳遞生命信息的少量活性物質(zhì)。由于微量營養(yǎng)素在食物源上的濃度較低，攝1=1食雖增加，微量營養(yǎng)素在體內(nèi)濃度并未增加
8、，隨體質(zhì)量增加其有效濃度反而降低。這樣中樞繼續(xù)發(fā)出攝食信號，導致肥胖的發(fā)生［7］。2遺傳因素與肥胖肥胖的家族傾向和遺傳背景早已被人們所注意，基因突變與某種調(diào)節(jié)體重的遺傳物質(zhì)可能是導致肥胖的主要因素。2.1神經(jīng)肽Y(NPY)NPY是胰多肽家族成員之一，由36個氨基酸組成，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)高表達，是最強有力的攝食刺激因子。增強食欲導致多食、體重增加、血TG增高，引起高瘦素血癥。實驗證明，腦內(nèi)給予NPY可使動物食欲亢1=1進,導致多食、體重增加、血TG增高，肝和白色脂肪組織1=1的生脂活性增加［8］。NPY有Y1-Y66種受體，其中與進食密切相關的是Y1和丫5,對Y1及Y5受體拮抗劑的研究將有助于貪
9、食和肥胖的治療。2.2野鼠相關蛋白(AgRP)AgRP是一種在人及129/SV小鼠下丘腦和腎上腺表達的一種重要食欲肽，是MC3R(黑皮質(zhì)素受體)和MC4R的內(nèi)源性拮抗劑，限制MC信號在組織擴散，或維持MC生化作用的特異性，從而調(diào)節(jié)能量平衡。動物實驗證實AgRP與肥胖有關迥度表達時脂肪合成增加、分解受抑制，引發(fā)肥胖［9］。2.3黑皮質(zhì)素(MC)及黑皮質(zhì)素受體(MC4R)MC是一類anan激素的總稱，均由共同的前
