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1、甘露聚糖肽一甘露聚糖肽發(fā)現(xiàn)甘露聚糖肽(Mannatide)，曾用名多抗甲素(PolyactinA，PAA)。是我國首創(chuàng)的一種新型免疫增強(qiáng)劑，是從健康人口腔分離的一株α-溶血性鏈球菌(α-hemolyticStreptococcui)33#菌株經(jīng)深層培養(yǎng)，發(fā)酵提取而得到的一種具有免疫活性和抗腫瘤作用的多糖類物質(zhì)。它是由原西安醫(yī)科大學(xué)方亮教授在克山病的研究中發(fā)現(xiàn)的，于1976年從鏈球菌的代謝產(chǎn)物中提取的多糖類物質(zhì)，初步試驗有抗腫瘤作用，臨床預(yù)期有一定效果。1976年國家醫(yī)藥管理局安排四川抗菌素研究所，在方亮教授的指導(dǎo)下
2、和初步工作的基礎(chǔ)上，開展了菌種篩選獲得了α－甘露聚糖肽產(chǎn)生菌33#菌株，并對菌種生理生化特性、血清型分類、深層培養(yǎng)和提取工藝、理化特性、化學(xué)組成、毒性和藥理用量標(biāo)準(zhǔn)等方面進(jìn)行了系統(tǒng)的研究、試驗。二甘露聚糖肽的化學(xué)構(gòu)造及理化特性α－甘露聚糖肽的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：分子量為71,700kD，是具有一定均一性的混合物，不存在單糖、雙糖等小分子糖類和游離氨基酸，完全由不同鏈長的甘露聚糖肽分子構(gòu)成。α－甘露聚糖肽的總糖含量為87.7～90.3％，主要為甘露糖以及少量的葡萄糖殘基，二者之比約為39∶1；蛋白質(zhì)含量為4.5～6.2％
3、主要的構(gòu)成氨基酸為天門冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、丙氨酸和亮氨酸，其比例為1∶2∶2∶1∶1∶1；此外還有少量的甘氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、精氨酸等。甘露聚糖以β-(1-4)鍵連接組成甘露聚糖肽的糖主鏈,且甘露聚糖肽的糖鏈還存在1-6、1-2等支鏈結(jié)合方式和還原末端。甘露聚糖肽中糖鏈與肽鏈的連接有兩種方式:N-糖苷鍵連接和O-糖苷鍵連接。在O-糖苷鍵連接的結(jié)構(gòu)中,主要是糖鏈還原末端的甘露糖基,以糖苷鍵形式通過肽鍵上的羥基氨基酸(如絲氨酸、蘇氨酸、羥脯氨酸或羥賴氨酸)的羥基氧與甘露聚糖連接
4、,組成聚糖肽。N-糖苷鍵連接的結(jié)構(gòu)中,糖鏈還原末端可以與肽鏈中的賴氨酸、精氨酸等堿性氨基酸的氨基連接。α－甘露聚糖肽為類白色或微黃色無定形粉末、無臭、無味；易溶于水，不溶于有機(jī)溶劑如甲醇、乙醇、丙醇、乙醚、氯仿、正己烷等；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。三α－甘露聚糖肽的生物活性由于α－甘露聚糖肽中的寡糖和氨基酸殘基數(shù)變動很大，再加上其復(fù)雜的殘基連接方式，使得α－甘露聚糖肽具有明顯的免疫活性。（1）當(dāng)α－甘露聚糖肽通過凝集素與巨噬細(xì)胞上的受體結(jié)合后，巨噬細(xì)胞被激活，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)吞噬活性，能刺激脾臟淋巴細(xì)胞增生，能直接作
5、用于中樞免疫器官胸腺，并能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生一系列的細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)，增強(qiáng)動物體的非特異性免疫功能，提高各類動物對一般疾病和各種病原性細(xì)菌、病毒等的抵抗力，能最大限度地減少各種疾病和細(xì)菌病毒對動物的不利影響。⑵.α－甘露聚糖肽能促進(jìn)免疫細(xì)胞活化增殖及特異抗體生成，提高外周血白細(xì)胞數(shù)，顯著增強(qiáng)動物對各種環(huán)境的應(yīng)激機(jī)能。⑶.α－甘露聚糖肽能很好的治療動物各種原因所致的再生障礙性貧血，促進(jìn)造血干細(xì)胞生長。⑷.α－甘露聚糖肽能增強(qiáng)粘膜免疫系統(tǒng)修復(fù)防御功能，顯著提高粘膜系統(tǒng)創(chuàng)傷修復(fù)能力，改善粘膜免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能。⑸.具有特殊
6、的抗菌效果，吸附并抑制腸道內(nèi)病原菌群定植和生長，促進(jìn)腸道內(nèi)有益菌增殖。⑹.α－甘露聚糖肽具有抑制腫瘤細(xì)胞生長與代謝的作用。⑺.對動物的關(guān)節(jié)腫有明顯的治療效果。四α－甘露聚糖肽的作用機(jī)理α－甘露聚糖肽進(jìn)入消化道后，被消化酶分解為甘露聚糖(低聚甘露糖)和堿性多肽兩部分，而甘露聚糖經(jīng)相應(yīng)酶的不完全水解產(chǎn)生甘露寡糖(MOS)，通過這幾種生物活性物質(zhì)而發(fā)生作用。甘露聚糖（低聚甘露寡糖）的功能1.吸附病原菌甘露聚糖吸附病原菌研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)于1980年末所做的甘露聚糖抑制肉雞沙門氏菌感染能力的研究。當(dāng)大腸桿菌或沙門氏菌與低聚甘露糖
7、一起培養(yǎng)時發(fā)現(xiàn)凝集現(xiàn)象，干擾了腸道病原菌的定植，從而打斷了病原菌附著－繁殖-致病的途徑，并攜帶病原菌排出體外。原因是寡聚糖與病原菌產(chǎn)生外源凝集素結(jié)合，防止微生物在胃腸道上皮的附著。凝聚素與糖分子的結(jié)合具有高度的特異性。2.為有益菌提供營養(yǎng)MOS因其特有的糖苷鍵(α－1，4糖苷鍵)不能被動物消化酶消化利用，腸道內(nèi)的有益菌(雙歧桿菌和乳酸菌)卻能很好利用MOS而能大量繁殖；相反，大腸桿菌、沙門氏菌等有害菌則不能利用MOS，使其饑餓而死。Yasuis(1992)試驗證實，某些雙歧桿菌可以誘導(dǎo)分泌免疫球蛋白A的分泌。3.調(diào)
8、節(jié)免疫機(jī)能甘露聚糖分子中含有磷酸成分。研究表明甘露聚糖中的磷酸含量較高時，對結(jié)合病原菌是不利的，但對免疫調(diào)節(jié)功能則是重要的。試驗證明低聚甘露糖對巨嗜細(xì)胞和單核細(xì)胞有積極影響，增強(qiáng)其吞噬作用；提高血清中溶菌酶水平；刺激腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素(IL)、干擾素(IFN)和一氧化氮(NO)水平升高。TNF能抑制腫瘤細(xì)胞；IL和IFN是具有免疫活性的內(nèi)源性
