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《HER2 陽性乳腺癌靶向治療研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、...HER2陽性乳腺癌靶向治療研究進展 乳腺癌是女性最常見的腫瘤相關(guān)性死亡原因之一，全世界每年約有135萬婦女發(fā)生乳腺癌，約33萬婦女死于乳腺癌[1]，近年來我國城市乳腺癌的發(fā)病率與死亡率上升明顯。約20%-25%的乳腺癌患者人表皮生長因子受體2（Humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER2）陽性。HER2+乳腺癌患者預(yù)后差，術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險高、生存期短[2-3]。HER2是表皮生長因子受體家族（EGFR/HER1，HER2，HER3，HER4）中4成員之一，具有酪氨酸激酶活性，通過激活下游PI3K/Akt和Ras/Ra
2、f/Mek/MAPK信號通路，參與細(xì)胞的生長、活化和增殖過程。針對乳腺癌以HER2為靶點的分子靶向治療是近年來出現(xiàn)的有效的治療途徑，本文予以綜述如下?！ ?單克隆抗體 1.1曲妥珠單抗 曲妥珠單克隆抗體（Trastuzumab）是人源化的重組抗HER-2單克隆抗體，95%來自人和5%來自鼠的IgG抗體。曲妥珠單克隆抗體能夠選擇性作用于HER-2的細(xì)胞外受體，通過降低細(xì)胞膜HER-2蛋白濃度、阻斷HER-2介word可編輯...導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、加速HER-2受體蛋白降解、參與抗血管生成作用而導(dǎo)致細(xì)胞生長受抑制和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，以及通過ADCC誘導(dǎo)機體殺死
3、腫瘤細(xì)胞。曲妥珠單克隆抗體是作為針對HER-2靶點設(shè)計的首個分子靶向藥物，明顯提高了HER-2陽性乳腺癌的治療效果，乳腺癌分子靶向治療的新時代由此展開。目前曲妥珠單抗已被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)用于HER-2陽性乳腺癌的輔助治療以及晚期解救治療[4]?！ τ贖ER2陽性的晚期乳腺癌患者，曲妥珠單抗從單藥治療到聯(lián)合化療均顯示良好療效。單一藥物曲妥珠單抗對HER-2過度表達的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌安全有效，其作為一線藥物的有效率為26%，HER-2（3+）患者有效率為35%[4];作為二、三線藥物總有
4、效率為15%，其中HER-2（3+）患者有效率為18%，且曲妥珠單抗能顯著改善生活質(zhì)量[5]。曲妥珠單抗聯(lián)合應(yīng)用化療藥物治療HER-2過度表達的乳腺癌也可明顯提高療效，體外實驗顯示曲妥珠單抗與多種化療藥有相加或協(xié)同作用。曲妥珠單抗與長春瑞濱、吉西他濱、卡培他濱、脂質(zhì)體阿霉素聯(lián)用的有效率為24%～86%[6]。紫杉類中加入word可編輯...曲妥珠單抗能夠顯著提高晚期乳腺癌患者的有效率和生存期[7]，相關(guān)實驗證實聯(lián)合治療與單藥化療相比，有效率明顯提高，更為重要的是患者的總生存期得以延長。臨床常將曲妥珠單抗與一種化療藥聯(lián)用，有關(guān)兩種化療藥聯(lián)合曲妥珠單抗的療效的
5、實驗表明含曲妥珠單抗的三藥聯(lián)合較兩藥聯(lián)合方案略有優(yōu)勢[6]。對于激素受體陽性的患者，也可以采用曲妥珠單抗聯(lián)合內(nèi)分泌藥物治療策略?！ ∷捻椙字閱慰剐g(shù)后輔助治療HER2+早期乳腺癌的大型臨床研究結(jié)果顯示：曲妥珠單抗使患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險和死亡風(fēng)險顯著降低。HERA研究中結(jié)果顯示：1年治療組的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險降低36%，死亡風(fēng)險降低34%[7]。亞組分析顯示無論腋淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、激素受體情況以及腫瘤大小，各亞組的復(fù)發(fā)風(fēng)險均同等程度降低，4年的更新隨訪結(jié)果顯示1年的曲妥珠單抗輔助治療極大的改善了HER2陽性乳腺癌患者的預(yù)后，部分對照組患者交叉接受了曲妥珠單抗治療的預(yù)后也得
6、到了提高[8-9]?！ -31和N-9831研究比較了多柔比星+環(huán)磷酰胺（AC方案）化療后再接受紫杉醇化療，加或不加曲妥珠單抗治療1年的療效。這兩項研究的共同分析結(jié)果顯示，3年復(fù)發(fā)風(fēng)險下降52%，死亡風(fēng)險下降33%[10]。曲妥珠單抗與紫杉醇同時應(yīng)用較序貫應(yīng)用的復(fù)發(fā)風(fēng)險還能降低23%。因此，建議曲妥珠單抗與紫杉醇同時使用[11]?！ ord可編輯...BCIRG-006研究將患者分為兩個試驗組，一組為AC-TH方案治療，另一組為TCH方案化療，曲妥珠單抗使用1年。對照組用不含曲妥珠單抗的AC-T方案化療。隨訪結(jié)果顯示結(jié)果：兩個試驗組的5年DFS率分別為
7、84%和81%，均顯著高于對照組（75%）;5年OS率分別為92%和91%，均顯著高于對照組（87%）。兩試驗組之間DFS和OS無顯著差異。不含蒽環(huán)類的TCH方案的心臟安全性優(yōu)于AC-TH方案[12]?！ ⌒螺o助治療達到病理學(xué)完全緩解（pathologicCompleteResponsepCR）與單純化療相比，曲妥珠單抗聯(lián)合化療新輔助治療HER2+乳腺癌能顯著提高pCR。相關(guān)實驗表明T-FEC方案化療或化療聯(lián)合曲妥珠單抗治療，結(jié)果顯示曲妥珠單抗組的pCR（60%vs26%）和3年DFS率（100%vs85.3%）顯著提高[13]。NOAH研究所示235例局
8、部晚期乳腺癌和炎性乳癌患者采用曲妥珠單抗聯(lián)合化療或單純化療，主要研
