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1、HER2陽性早期乳腺癌輔助治療江西省腫瘤醫(yī)院乳腺科孫正魁內(nèi)容提要HER2是乳腺癌預(yù)后預(yù)測指標(biāo)HER2陽性乳腺癌的輔助治療曲妥珠單抗聯(lián)合化療的時(shí)機(jī)低危早期乳腺癌的抗HER2治療HER2陽性乳腺癌的新輔助治療HER2是乳腺癌的獨(dú)立預(yù)后因子分類中位生存期HER-2陽性3年HER-2陰性6~7年HER2陽性是乳腺癌的獨(dú)立預(yù)后因子1.000.750.500.250累計(jì)生存率024487296120144無擴(kuò)增擴(kuò)增基因擴(kuò)增:>10拷貝數(shù)無基因擴(kuò)增:<3拷貝數(shù)臨界值:不包括死亡時(shí)間(月數(shù))Logrankp<0.001淋巴結(jié)陰性10080604020001224364
2、86072死亡時(shí)間(月數(shù))HER2基因<3拷貝數(shù)HER2基因33拷貝數(shù)對數(shù)秩檢驗(yàn)p=0.001淋巴結(jié)陽性SeshadriRetal.JClinOncol1993;11:1936RossJS,FletcherJA.StemCells1998;16:413HER2過表達(dá)型內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率顯著高于其他亞型Metzger-FilhoO,SunZ,VialeG,etalJournalofclinicaloncology,2013,31(25):3083-3090.內(nèi)臟轉(zhuǎn)移(%)時(shí)間(年)P=0.003CASE輔助治療女性,46歲,2008-11-15初診2008-11
3、-20:左乳癌改良根治術(shù),病理左乳浸潤性導(dǎo)管癌,腫塊大小2.5×1.5cm,組織學(xué)3級,左腋淋巴結(jié)陽性1/16,Ⅱa期,免疫組化:ER+,PR++,CerbB-2++,ki-67+30%術(shù)后:TAC方案化療6周期2009-4:口服他莫昔芬內(nèi)分泌治療,2010-5:因卵巢囊腫性雙側(cè)卵巢切除,后改為口服依西美坦一線治療,維持2012-4-23(DFS3.5年):發(fā)現(xiàn)肝肺,縱隔、腹腔淋巴結(jié)多發(fā)轉(zhuǎn)移,原標(biāo)本FISH檢查Her-2陽性4月27日給予N+赫賽汀案化療,6周期,評價(jià)1次:PR2012-9-10:來曲唑+赫賽汀維持CASE二線、三線…..2012-10
4、-26(PFS10月):腦轉(zhuǎn)移,顱外病灶穩(wěn)定,全腦放療40Gy/20次,局部適形放療20Gy/10次,赫賽汀+來曲唑+替莫唑胺,2周期后停替莫唑胺2013-2(PFS4月):顱內(nèi)病灶PR,顱外病灶進(jìn)展,紫杉醇脂質(zhì)體+赫賽汀,顱內(nèi)病灶PR,顱外病灶PR2013-4-27:顱內(nèi)病灶穩(wěn)定,顱外病灶進(jìn)展,吉西他濱+卡鉑+赫賽汀,顱內(nèi)病灶穩(wěn)定,顱外病灶PR三線后,姑息治療2013-8-20:顱內(nèi)病灶PD,顱外病灶PD,拉帕替尼+卡培他濱,顱內(nèi)病灶SD,顱外病灶SD2014-2:顱內(nèi)病灶SD,顱外病灶PD,胸水:γ-刀,肝臟局部放療,胸腔內(nèi)順鉑,拉帕替尼+卡培他濱
5、。2014-7:顱內(nèi)病灶PD,顱外病灶PD,支持治療到2014-10(腦轉(zhuǎn)移后生存期2年)Pritchardetal.NEnglJMed2006;354:2103-11.FISH檢測HER2基因擴(kuò)增FISH檢測HER2基因不擴(kuò)增預(yù)測蒽環(huán)療效:MA.5trial:CEFvs.CMFHER2是乳腺癌的療效預(yù)測因子Hayesatal.NEnglJMed2007;357:1496-506.FISH檢測HER2基因擴(kuò)增FISH檢測HER2基因不擴(kuò)增預(yù)測紫杉療效:CALGB9344:CA--Pvs.CAHER2是乳腺癌的療效預(yù)測因子預(yù)測赫賽汀療效:改變HER2+乳
6、腺癌的自然病程1991-2007DawoodS.,etal.JClinOncol.2009;28:92.HER2是乳腺癌的療效預(yù)測因子HER2陽性早期乳腺癌輔助治療進(jìn)展CMF蒽環(huán)類紫杉類靶向治療CALGB研究110年DFS:35%NSABPB15研究210年DFS:43%BCIRG001研究310年DFS:62%HERA研究48年DFS:76%1Weiss,R.B.,etal.(2003).JClinOncol21(9):1825-1835.2Fisher,B.,etal.(1990).JClinOncol8(9):1483-1496.3Mackey,
7、J.R.,etal.(2013).LancetOncol14(1):72-80.4GoldhirschA,etal.ESMO2012:LBA6;SABCS2012:S5-2無病生存1970s1980s1990s2000s內(nèi)容提要HER2是乳腺癌預(yù)后預(yù)測指標(biāo)HER2陽性乳腺癌的輔助治療曲妥珠單抗聯(lián)合化療的時(shí)機(jī)低危早期乳腺癌的抗HER2治療HER2陽性乳腺癌的新輔助治療赫賽汀顯著提高早期乳腺癌DFS和OSHERA聯(lián)合BCIRG006B-31/N-9831FinHER0.61(0.43,0.86)0.65(0.47,0.90)0.66(0.57,0.77)0
8、.43(0.17,1.04)0.70(0.57,0.85)0.67(0.54,0.82)0.6