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《化學(xué)藥物口服緩控釋制劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、化學(xué)藥物口服緩控釋制劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則II服緩押釋制能系抬!IJ藥后能＜\較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物;f-J制溫藥物按適當(dāng)?shù)乃俣染徛尫挪⑽?血藥濃度"峰卻波動(dòng)較小?可避免2度范圍的毒副作用.又能較長(zhǎng)時(shí)間保持在有效濃度范圍之內(nèi)以維持療效色緩控釋制劑可延長(zhǎng)治療隹也持續(xù)時(shí)罔，降低毒副fMlh誠(chéng)少用藥次藥.改善用藥的依從性。本指導(dǎo)原則主要針對(duì)化學(xué)藥物匚I服緩控釋制劑?對(duì)其藥學(xué)研究匸作本原則、-般方法等進(jìn)行m述.以期為藥品?:訕申i
2、7人的相關(guān)研發(fā)工作研制已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的緩控釋制劑，亦可在參考《已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)導(dǎo)原則》基礎(chǔ)上,結(jié)合本指導(dǎo)原則的主要思路開(kāi)展研究工作。本指
3、導(dǎo)原則基本內(nèi)容共分六個(gè)部分”除槪述部分外,第:部分對(duì)口究的基本思路進(jìn)行了討論,第:一、四韶分簡(jiǎn)要介紹了口服緩控釋制劑的釋放度研究的基本原則,第五、，六、七部分則分別對(duì)口服緩控釋制劑處壘研究與虜量標(biāo)準(zhǔn)制立、以及軽性研究工作進(jìn)行了討論。
4、
5、】丁?制劑藥要求已有相關(guān)指導(dǎo)原則發(fā)布，故本指導(dǎo)原則重點(diǎn)討論口懺緩扌;釋制劑在面的特殊性
6、id題及*J普通口服固體制劑不同之處，對(duì)-.般性制題不再做［麴］二、口服緩控釋制劑研究的基本思路如訶所述,口服緩控釋制劑的特點(diǎn)是通過(guò)延緩制劑輕物的釋放，度"蜂谷"波動(dòng),延長(zhǎng)作用時(shí)間,減少服藥次數(shù)的耳的.雖然口服緩控釋?zhuān)籌優(yōu)點(diǎn)，但并不是所何的丨I
7、服藥物都適合制成緩控釋制劑.從治療學(xué)方而療窗很窄、血藥濃度與藥效沒(méi)有相關(guān)性的藥物不宜制成緩控釋制劑”某生素,1L抗菌效果依賴(lài)于蜂濃度，原則上不適宜制成緩扌‘用制劑.從:?物學(xué)性質(zhì)方而.溶解度；、劑黠很大、半衰期很短或很長(zhǎng)、吸收不規(guī)則吸收部｛■i限的藥物制成口服緩控釋制劑應(yīng)特癩慎重，必需充分考慮制對(duì)溶出、吸收、蓄積效應(yīng)等的改變或影響，應(yīng)在芒題前.充分調(diào)研冇關(guān)ivXAMM箭itndm冬命III毋屁削-￥：帖佶自telVm快伽衆(zhòng)肅引”伽龍確定工題后，應(yīng)結(jié)介處方前I一作基礎(chǔ)，初步確龍擬采用的制劑技術(shù)釋放度檢查方法，進(jìn)彳亍制劑處方工藝的篩選研究。緩控釋制劑釋藥的原出、擴(kuò)散
8、或溶兇.或溶如川做、溶出相結(jié)合，也可利用滲透壓或離子據(jù)藥物本身的特點(diǎn)、輔料的可獲得性、放大生產(chǎn)的可行性等方面綜合考制藥物釋放方法。體外釋放度是11服緩控釋制劑處方I藝篩選的重要指標(biāo)"么其他基緩控釋片的外觀(guān)、硬度,顆粒的可壓性、流動(dòng)性等丿符合嚶求訥詢(xún)提下到預(yù)期的體外釋放行為作為臨床前處力工藝篩選的目標(biāo)■需要注意的是放行為與采用的釋放度測(cè)定條件（方法、介質(zhì)、轉(zhuǎn)速等｝H有密切關(guān)系度測(cè)定條件卜-町能呈現(xiàn)不同的體外釋放行為°因此,緩控釋制劑的處方度測(cè)定方法研究及釋放度目標(biāo)確定之間是郴W依托的關(guān)系，研究T作初測(cè)總方法需要結(jié)合處方T.2W究中得到的信息進(jìn)行修訂完善。由卩體內(nèi).
9、n服緩控釋制劑臨床前的動(dòng)物藥動(dòng)學(xué)研究-般僅作為判斷其們本內(nèi)具有考，其土要目的是考察緩控釋制劑是否存在突釋現(xiàn)象，以保址進(jìn)行臨床口服緩控釋制劑的設(shè)計(jì)日標(biāo)是延緩制劑衣體內(nèi)釋放藥物的速度,以總。因此，右畫(huà)成臨床前研究工作，即處方工藝基本確宦、建左臨床樣仃初步穩(wěn)上性考察后，須通過(guò)臨床試驗(yàn)（單劑整相務(wù)劑址人體藥代動(dòng)力控釋制劑還盂進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)）以證實(shí)制劑的緩控釋特征是否符次給藥試驗(yàn)旨在比較受試者F空腹?fàn)顟B(tài)下服用緩控釋制劑后與參比制劑收程度.以確認(rèn)制劑的緩控釋藥代，動(dòng)力學(xué)特征。多次給藥試驗(yàn)旨在比較制劑多次連續(xù)給舛達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí).藥物的吸收科廈、穩(wěn)態(tài)徂藥濃度和波動(dòng)情結(jié)果未達(dá)到設(shè)
10、計(jì)目標(biāo)，應(yīng)結(jié)合體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果提供的信息對(duì)制劑的處方工方法等進(jìn)行修改完斗重新進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)?？煽紤]左臨床研究階茂選擇釋藥速度（如釋藥速度分別在初擬的釋放度限度的低、中、高限）的處試驗(yàn)，比較其體內(nèi)血藥濃度一時(shí)間曲線(xiàn)，一則有利于選出具有恰十體內(nèi)*rInHl/rr?lr.:H-5/?!JlIn/ir：IT可以川多種制劑技術(shù)制備口服緩控釋制劑，U前常川的有膜包衣緩控釋技術(shù)、骨架緩控釋技術(shù)和滲透泵技術(shù)。（一）膜包衣緩控釋技術(shù)膜包衣緩控釋技術(shù)是常用的緩控釋制劑制備技術(shù)之一，片劑、顆粒、小丸甚至藥物粉末均可包衣。膜包衣緩控釋技術(shù)通過(guò)包衣膜控制藥物擴(kuò)散到消化道體液的速度，控制和調(diào)節(jié)制
11、劑中藥物的禪放速度。藥物性質(zhì)、包衣材料的選擇、包衣膜的組成、包衣厚度和包衣工藝等在很大程度上決定了制劑的緩控釋效果。緩控釋用包衣材料一般為水不溶性高分子材料,目前比較常jIJ的有港遁類(lèi)、乙康纖維素水分敢體等.除包衣材料外.包衣液處方中-般還包括;證）、增塑劑、數(shù)幾劑、抗粘劑、著色劑、穩(wěn)d劑等其他軸?料.應(yīng)根據(jù)包:進(jìn)行篩選.以獲得合適的滲透性和機(jī)械性能*（二）骨架緩控釋技術(shù)骨架緩控釋技術(shù)是指藥物和一種或多種惰件固體骨架材料通過(guò)壓制或成片狀、小粒或其他形式的制劑,常用的是竹架片。根據(jù)枠架材料的不同,一般分為親水凝膠丹架、生物溶蝕性骨架和不中，親水凝膠骨架和生物溶蝕性
12、忖架同屬于溶蝕性僭架“親
