資源描述：
《抗高血壓藥物阿齊沙坦酯.pdf》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、2011，VoL35，No．5235·熱點(diǎn)藥物追蹤·Progre~inPharmaceu~calScOnces藥學(xué)進(jìn)展2011年第35卷第5期第235頁心、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)考察了Afinitor(10mg·d)的療藥物纈沙坦(商品名：Diovan)和奧美沙坦(商品名：效。患者在服用Afinimr前根據(jù)情況可接受貝伐單Benicar)相比，阿齊沙坦酯在24小時內(nèi)的降壓效果抗、白介素2或干擾素．治療，根據(jù)預(yù)后評分1和更好。但其產(chǎn)品標(biāo)簽上列有一則黑框警告，稱：由于初始抗癌治療方案，將患者按2：1比例隨機(jī)分
2、為在孕期第2或第3個月時服用該藥可使胎兒發(fā)育受Afini~r治療組(n=277)和安慰劑組(=139)。結(jié)到影響甚至導(dǎo)致其死亡，故孕婦禁用。果顯示，本品治療組患者的無進(jìn)展生存期中位數(shù)顯本品化學(xué)結(jié)構(gòu)式：著大于安慰劑組(P<0．0001)，分別為4．9和1．9個月；兩組的客觀應(yīng)答率分別為2％和0％；試驗(yàn)結(jié)束后有32％的患者死亡。本品最常見不良反應(yīng)為o口腔炎、感染、虛弱、乏力、咳嗽及腹瀉。本品治療組。。I=I因急性呼吸衰竭、感染和急性腎衰而死亡的患者分／、H3C別占0．7％、0．7％和0．4％，而安慰劑
3、組未出現(xiàn)類似死亡病例；本品治療組和安慰劑組因治療相關(guān)性不良反應(yīng)(主要為肺炎和呼吸困難)而中止治療的CAS：863031-21—4患者分別占14％和3％。在28名平均年齡為11歲的伴有結(jié)節(jié)性硬化癥作用機(jī)制血管緊張素Ⅱ由血管緊張素I經(jīng)血的SEGA患者中進(jìn)行的一項(xiàng)開標(biāo)記、單組試驗(yàn)評價(jià)了管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)催化產(chǎn)生，為腎素一血管緊本品的安全性和有效性。人組前根據(jù)放射學(xué)證據(jù)判張素系統(tǒng)的主要升壓因子，可導(dǎo)致血管收縮，刺激醛定患者SEGA的生長情況，其中有4名患者在接受本固酮的合成、釋放及腎臟對鈉離子的重吸
4、收。阿齊品治療前因瘤體增大而接受手術(shù)切除。治療天數(shù)中沙坦酯在口服吸收后水解為阿齊沙坦，后者在血管位數(shù)為24．4個月(4．7～37．4個月)。結(jié)果表明：治療平滑肌和腎上腺等多種組織中，可通過選擇性阻斷6個月后，共有9名患者最大病灶處的瘤體降低50％血管緊張素Ⅱ與AT1受體的結(jié)合而阻斷血管緊張以上，且這些患者持續(xù)應(yīng)答時間中位數(shù)為266天素Ⅱ的血管收縮和醛固酮分泌作用，故其作用不依(97—946天)。上述9名患者中有7人在實(shí)驗(yàn)結(jié)束賴于血管緊張素Ⅱ合成通路。阿齊沙坦對AT1受后瘤體仍持續(xù)降低，降低幅度達(dá)5
5、0％以上。治療前體的親和力是對AT2受體的1萬倍以上。由于其接受手術(shù)切除的4名患者中有3人最大病灶處的瘤并不抑制ACE，故不會影響緩激肽水平，也不會結(jié)體也降低5O％以上，另1人在治療6個月時產(chǎn)生應(yīng)合并阻斷其他與血管調(diào)節(jié)作用相關(guān)的受體或離子答。治療過程中無一患者出現(xiàn)新病灶。該試驗(yàn)中出通道?，F(xiàn)的最常見不良反應(yīng)為口腔炎、上呼吸道感染、鼻竇藥動學(xué)阿齊沙坦酯口服后即水解為活性代謝炎、中耳炎和發(fā)熱；此外，還出現(xiàn)1例驚厥(4級)。物阿齊沙坦，故未能在血漿中檢測到其原藥。在阿齊沙坦單劑量或多劑量(20—320mg
6、)給藥后，AUC呈劑量依賴性，阿齊沙坦的絕對生物利用度約為6o％，抗高血壓藥物阿齊沙坦酯達(dá)峰時間為1．5—3h，食物不影響其生物利用度；其[關(guān)鍵詞】~ilsartanmedoxomil；管緊張素Ⅱ受體阻滯劑；在體內(nèi)的分布容積約為16L。阿齊沙坦可與人血漿高血壓蛋白(主要為血漿白蛋白)高度結(jié)合，結(jié)合率達(dá)99％；[中圖分類號]R972．4其很少通過血一腦屏障，但在妊娠大鼠體內(nèi)可通過日本武田制藥公司研發(fā)的血管緊張素Ⅱ受體阻胎盤屏障并分布至胚胎。阿齊沙坦在血漿中的主滯劑阿齊沙坦酯(azilsaxtanme
7、doxomil，商品名：Edar．要代謝產(chǎn)物為O-脫烷基化后生成的M-Ⅱ和脫羧后bi)于2011年2月25日獲美國FDA批準(zhǔn)用于成人生成的M—I，服藥后，這兩種代謝產(chǎn)物在人血漿中高血壓的治療。該藥目前有80mg和40mg兩種規(guī)的AUC分別為阿齊沙坦的50％和1％以下，故其格，推薦劑量為80mg，每日1次口服使用。Ⅲ期臨對阿齊沙坦酯的藥理活性無貢獻(xiàn)?？诜﨟C標(biāo)記的床試驗(yàn)顯示，與FDA批準(zhǔn)上市的其他兩種抗高血壓阿齊沙坦酯后，糞便和尿液中藥物及代謝物的回收·熱點(diǎn)藥物追蹤·2362011，Vo1．35，N
8、o．5藥學(xué)進(jìn)履2011年第35卷第5期第236頁P(yáng)rogressinPharmaceuticalSeienees量分別為給藥劑量的55％和42％。阿齊沙坦的消采用動態(tài)血壓監(jiān)測儀測定24小時平均動脈收縮除半衰期約為11h，腎清除率約為2．3mL·min～；壓(SBP)。結(jié)果顯示，本品降壓效果顯著強(qiáng)于安慰服藥5天內(nèi)可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，重復(fù)給藥無藥物蓄劑和陽性對照藥物。其中一項(xiàng)研究顯示，本品積現(xiàn)象。80mg·d和40mg·d劑量組患者的24小時平均毒理學(xué)在26周齡轉(zhuǎn)基因(Tg．rashH2
