有效保護(hù)腎臟的抗高血壓藥物-替米沙坦.ppt

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1、邦坦(替米沙坦片)平穩(wěn)降壓保護(hù)腎臟江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司高血壓病程不同階段的治療目標(biāo)疾病早期預(yù)防疾病進(jìn)展和逆轉(zhuǎn)靶器官結(jié)構(gòu)損害疾病中晚期預(yù)防心血管臨床事件K/DOQI臨床實踐指南高水平的蛋白尿與腎臟疾病的快速展和心血管疾病的危險增加密切相關(guān)JNC7推薦以ARB或ACEI為基礎(chǔ)的治療方案對糖尿病腎病的進(jìn)展和減少蛋白尿可起到有利的作用，同時ARB也被證明可延緩微量蛋白尿的進(jìn)展無論是JNC7還是DOQI關(guān)于CKD（慢性腎衰竭）的指南，都指出ARB可以有效延緩非糖尿病腎病進(jìn)展ADA(美國糖尿病協(xié)會)治療指南2型糖尿病伴高血壓患者伴微量蛋白尿ARB可延緩進(jìn)展至大量蛋白尿2型糖尿病伴高血壓、大量

2、蛋白尿、腎功能不全ARB可延緩腎病進(jìn)展微量白蛋白意義：糖尿病和非糖尿病病人腎臟和心血管預(yù)后的標(biāo)志作為危險性分層分析的指標(biāo)微量白蛋白尿人群的潛在危險心血管疾病總死亡率中風(fēng)腎臟疾病進(jìn)展其它危險性MAU在DM（糖尿?。T標(biāo)志全身血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷控制血壓和蛋白尿是延緩CKD的關(guān)鍵降低血壓降低蛋白尿微量白蛋白尿大量蛋白尿降低ESRD危險延緩?fù)肝龊鸵浦差A(yù)防死亡治療靶點最終目標(biāo)ARB新的適應(yīng)癥：腹膜透析患者有利于殘余腎功能保護(hù)腎移植患者可減少慢性排異的發(fā)生邦坦保心護(hù)腎控制血壓堅持治療與其他沙坦的結(jié)構(gòu)差異獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)保證了邦坦的高度受體親合力及優(yōu)越的藥代動力學(xué)特性。替米沙坦通過腎代謝的比例為2%邦

3、坦的腎代謝為百分之二，減輕患者腎臟負(fù)擔(dān)。Song,White.Formulary2001;36:487–499平均穩(wěn)態(tài)表觀分布容積最大Song,White.Formulary2001;36:487–499平均穩(wěn)態(tài)表觀分布容積最大，表明替米沙坦可以廣泛分布于臟器，所以代謝時間長，達(dá)到24H半衰期最長的ARBs藥物Burnier,Brunner.Lancet2000;355:637–645Brunner.JHumHypertens2002;16(Suppl2):S13–S16長達(dá)24H的半衰期可以有效的控制“晨峰”現(xiàn)象，并且有效的降低心腦血管事件的發(fā)生谷峰比值谷峰比值（troughtopea

4、kratio)是美國FDA首先推薦的評價降壓藥物的一項重要指標(biāo),反映兩次用藥期間藥物作用維持時間的長短．一般要求≥50%．降壓藥物第二次給藥前血壓下降值T/P比值=×100%降壓藥物療效最大時的血壓下降值谷峰比值最高的ARB類藥物類別降壓藥物劑量T/P比（DBP）ARB邦坦40mg98%ARB邦坦80mg~100%ARB氯沙坦50mg57%ARB纈沙坦80mg62%ACEI貝那普利10-20mg40%ACEI福辛普利20mg64%CCB氨氯地平5-10mg50-63%CCB非洛地平5-10mg30-45%替米沙坦藥物作用維持時間長血壓波動小邦坦與其它ARB平滑指數(shù)比較薈萃分析：近1500

5、例患者的平滑指數(shù)藥物病例收縮壓SI舒張壓SI氯沙坦50mg500.660.57纈沙坦80mg1970.760.62替米沙坦40mg1240.890.78替米沙坦80mg8601.050.87應(yīng)用降壓藥物后每小時的降壓幅度的平均值(?H)與每小時降壓幅度的標(biāo)準(zhǔn)差SD?H的比值SI=?H/SD?H反映藥物降壓的平穩(wěn)性：平滑指數(shù)越高，血壓的波動性越小，降壓越平穩(wěn)。高SI值藥物替米沙坦可以減少血壓的變異性使血壓更趨于平穩(wěn)。邦坦的藥代特點總結(jié)半衰期最長的ARB類藥物——24小時(有效控制“晨峰”現(xiàn)象）谷峰比值最高的ARB類藥物——接近100%（用藥末六小時療效明顯）平滑指數(shù)高，降壓平穩(wěn)------

6、-0.89-1.0（無“反跳”現(xiàn)象）腎代謝比例最小的ARBs,不到2%?。p輕腎臟負(fù)擔(dān)保護(hù)腎臟）血漿蛋白結(jié)合率大于99%，血液透析患者使用有良好的降壓效果邦坦的腎臟保護(hù)作用相關(guān)臨床研究血管緊張素Ⅱ是腎臟疾病病理生理學(xué)的核心Brewster,Perazella.AmJMed2004;116:263–272替米沙坦阻斷或拮抗AgⅡ的活性及下游途徑有助于防止、延緩慢性腎病的發(fā)生、發(fā)展替米沙坦增加腎血流和改善血管阻力Schmiederetal.XVIthIASHMeeting,2005.*p<0.05vsbaselinemL/min*BaselineWeek9*RU腎血流腎血管阻力替米沙坦：保護(hù)

7、腎臟*P<0.05vsbaselinemL/min*Schmeideretal.XVIthIASHMeeting,2005有效改善腎血流量減輕腎血管阻力基線治療9周*RU腎血流量腎血管阻力020406080100120伊納普利替米沙坦0100200300400500600700800伊納普利替米沙坦比較了靜息時腎血流量和腎血管阻力,替米沙坦能明顯改善這些參數(shù).伊納普利并不能顯著改善這些參數(shù)替米沙坦對中度高血壓伴有大量蛋白尿的患者有治