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《造血干細(xì)胞與造血干細(xì)胞移植.ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、造血干細(xì)胞與造血干細(xì)胞移植治療策略是采用超大劑量化療和全身放療,達(dá)到清除腫瘤細(xì)胞或異常細(xì)胞的目的,然后將正常人的造血干細(xì)胞植入患者的體內(nèi),使患者得以重建,恢復(fù)正常的造血功能,達(dá)到治愈疾病的目的。在20世紀(jì)70年代初期,美國的Thomas教授因?yàn)槌晒Φ赝瓿闪巳祟惖?次造血干細(xì)胞移植治療,并解決了諸多技術(shù)問題,而榮獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),這是20世紀(jì)中唯一的一位獲此殊榮的臨床醫(yī)生(hematopoieticstemcelltransplantation,HSCT)一、概述造血干細(xì)胞HSC(hematopoieticstemcell)是存在于組織中的一
2、群原始造血細(xì)胞，它們不是固定的組織細(xì)胞，可存在于造血組織及血液中，是機(jī)體中各種血細(xì)胞的共同來源.具有兩種潛能----自我更新、分化（一）造血干細(xì)胞（HSC）的起源胚胎2周時(shí)卵黃囊4周時(shí)胚肝5個(gè)月時(shí)骨髓 出生后骨髓 成年人HSC主要分布在紅骨髓、脾臟及淋巴結(jié)。（二）造血干細(xì)胞的表面標(biāo)志1.CD34造血細(xì)胞的一種重要標(biāo)志CD34+細(xì)胞占骨髓細(xì)胞的1%~4%2.CD117是干細(xì)胞生長因子受體，IgSF成員，CD117+約細(xì)胞占骨髓細(xì)胞的1%~4%50%~70%的CD117+骨髓細(xì)胞表達(dá)CD34（三）造血微環(huán)境造血微環(huán)境包括造血基質(zhì)細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞
3、分泌的細(xì)胞外基質(zhì)和各種造血調(diào)節(jié)因子⒈分泌細(xì)胞因子、激素及其他介質(zhì)⒉分泌細(xì)胞外基質(zhì)和粘附分子⒊表達(dá)MHCⅠ類和Ⅱ類分子（四）造血干細(xì)胞的分化多能造血干細(xì)胞→定向干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞/淋巴祖細(xì)胞骨髓樣干細(xì)胞/髓樣祖細(xì)胞㈠淋巴樣干細(xì)胞→T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞㈡骨髓樣干細(xì)胞→紅細(xì)胞、血小板、單核細(xì)胞、粒細(xì)胞造血干細(xì)胞移植造血干細(xì)胞移植（HSCT）是指將供者的造血干細(xì)胞（HSC）移植到受者體內(nèi)，以重建受者的造血和免疫功能，從而達(dá)到治愈某些疾病的一種方法。1957年Thomas骨髓移植二、造血干細(xì)胞移植的類別根據(jù)供體分類⒈同基因BMT⒉異基因BMT⒊
4、自體BMT根據(jù)造血干細(xì)胞采集來源不同分為5類㈠骨髓移植（BMT）從供體的骨髓中直接采集到造血干細(xì)胞。在供者的髂骨做多部位骨髓穿刺,抽取一定量的骨髓液進(jìn)行移植。㈡外周血干細(xì)胞移植（PBSCT）PBSCT是采用經(jīng)大劑量化療及造血因子聯(lián)合動(dòng)員獲得的外周血干/祖細(xì)胞移植給受者，重建受者正常造血和免疫功能，1990年用于臨床。由于方法比較科學(xué),干細(xì)胞和各系祖細(xì)胞采集比較精確,并能避免從骨髓中直接采集干細(xì)胞時(shí)導(dǎo)致供者的風(fēng)險(xiǎn)和肉體損傷,因此這是目前最常用的干細(xì)胞采集方式和途徑。主要程序⑴應(yīng)用化療或細(xì)胞因子（G-CSF）、（GM-CSF）有效動(dòng)員骨髓干細(xì)
5、胞⑵用血細(xì)胞分離機(jī)采集外周血干細(xì)胞⑶經(jīng)過體外擴(kuò)增，獲得足夠在體內(nèi)重建造血所需的干細(xì)胞優(yōu)點(diǎn)⑴采集安全簡便⑵造血及免疫功能恢復(fù)快⑶受腫瘤細(xì)胞污染機(jī)會(huì)少⑷采集的細(xì)胞中含有大量異體T細(xì)胞、NK細(xì)胞種類⒈自體外周血干細(xì)胞移植（APBSCT）⒉異基因外周血干細(xì)胞移植（allo-PBSCT）㈢臍血干細(xì)胞移植1988年首例報(bào)告，1993年國外始建臍血庫，目前約有7萬余例1998年國內(nèi)始建臍血庫，目前約有2萬余例臍血中干/祖細(xì)胞占4%臍血造血干細(xì)胞特點(diǎn)⒈增殖分化能力高于正常骨髓⒉淋巴細(xì)胞抗原性弱，功能相對不成熟，移植后發(fā)生急性GVHD的危險(xiǎn)性低⒊來源較廣，
6、易于采集和凍存，供者無任何危險(xiǎn)。缺點(diǎn)⒈一個(gè)胎兒臍血僅可收集50~150ml⒉造血功能恢復(fù)時(shí)間長⒊具有潛在遺傳性疾病的可能㈣間充質(zhì)干細(xì)胞移植骨髓基質(zhì)細(xì)胞的前體㈤混合造血干細(xì)胞移植具有異基因造血干細(xì)胞移植的移植抗瘤效應(yīng)（GVT）及自體干細(xì)胞移植不受供者限制的優(yōu)點(diǎn)二、造血干/祖細(xì)胞移植的原理造血干/組細(xì)胞移植是經(jīng)過大劑量放、化療或其他免疫抑制預(yù)處理，清除受體體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞、異常克隆細(xì)胞、阻斷發(fā)病機(jī)制，然后把自體或異體造血干細(xì)胞移植給受體，使受體重建正常造血，重建正常免疫，從而達(dá)到治療的目的的一種治療手段預(yù)處理方法⒈傳統(tǒng)的骨髓清除性預(yù)處理盡可能地
7、提高化療和放療劑量，以最大限度地殺傷惡性克隆、異常細(xì)胞或免疫細(xì)胞⒉骨髓非清除性預(yù)處理依賴移植抗瘤效應(yīng)（GVT）清除受體內(nèi)惡性腫瘤細(xì)胞，降低預(yù)處理強(qiáng)度、減少放化療藥物的毒性作用三、造血干細(xì)胞移植的適應(yīng)證㈠惡性血液病各種急性白血病、慢性白血病、惡性組織細(xì)胞病、骨髓增生異常綜合征、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、真性紅細(xì)胞增多癥等急性白血病長期無病存活率62.6%慢性粒細(xì)胞白血病長期無病存活率82.8%㈡與骨髓造血相關(guān)的重癥遺傳性疾病如先天性免疫缺陷病、溶血性貧血(地中海貧血等)㈢未累及骨髓的疾病如非原發(fā)于骨髓的惡性實(shí)體腫瘤、自身免疫性疾病等。㈣遺傳
8、代謝性疾病先天性免疫缺陷病、粘多糖病、先天性造血異常癥四、HSCT治療步驟1選擇合適的病例上述疾病患者中,經(jīng)過臨床治療或病情分析已經(jīng)明確,通過常規(guī)手段無法獲得理想療效,將危及患者生命,可考慮進(jìn)
