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《靶向凋亡抑制蛋白XIAP抗癌策略研究進(jìn)展.doc》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、靶向凋亡抑制蛋白XIAP抗癌策略研究進(jìn)展張潛I王洪林彳1.重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院肝膽普外科，重慶401120；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽外科，重慶400016[摘要]細(xì)胞凋亡是機(jī)體消除冇害細(xì)胞、防止細(xì)胞過(guò)度增殖的正常生理過(guò)程。腫瘤的發(fā)生是細(xì)胞增殖與凋亡失衡所致，凋亡抵抗是腫瘤發(fā)生的主要原因之一。凋亡抑制蛋白(lAPs)是一-類(lèi)高度保守的內(nèi)源性抗細(xì)胞凋亡因子家族，通過(guò)抑制caspase活性等路徑抑制細(xì)胞凋亡。XIAP作為lAPs家族中重要成員，與腫瘤發(fā)牛:、發(fā)展、臨床治療及預(yù)后判斷等研究上的密切聯(lián)系贏得了更多的冃光。因此，本文就靶向XIAP的抗癌策略進(jìn)展做一綜述。[關(guān)鍵詞]凋亡；X染色體連鎖
2、的凋亡抑制蛋白；治療；靶向中國(guó)分類(lèi)號(hào)：R73-36+2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：AProgressonanticancerstrategiestargetingXIAPZhangQian,WangHong-Iin(DepartmentofGenera/Surgery,ThePeople'sHospita/ofYubeiDistrictofChongqingCity,Chongqing401120;DepartmentofHepatobiliarySurgery,TheFirstAffi/iatedHospitaiofChongqingUniversityofMedicalScience,Chongqing4
3、00016)Correspondenceto:Wanghong-tinE-mai/:752829282@qq.com[Abstract]ApoptosisisanphysiologicalprocessoforganismtoeliminatetheharmfulcelIsandpreventthecelIsproliferatingexcessively.Thetumoroccurreneeiscausedbytheimbalanccofcellproliferationandapoptosis,andapoptosisresistanceisoneofmainreasonwhichcaus
4、edthetumoroccurrence.Inhibitorofapoptosisproteins(IAPs)areaclassofhighlyconservedendogenousanti-apoptoticfamilyofcytokinesbyinhibitingcaspaseactivityandotherpathstoinhibitapoptosis.XIAPasIAPsimportantmemberofthefamily,inclosecontactwiththeresearchontumordevelopment,clinicaltreatmentandprognosis,etc?
5、wonmoreattention.Therefore,wedoareviewontheprogressoftheanti-cancerstrategiesoftargetingXIAP.[Keywords]apoptosis;X-linkedinhibitorofapoptosisprotein;treatment;凋亡是機(jī)體清除損傷、衰老或多余細(xì)胞，維持機(jī)體發(fā)育、自身穩(wěn)定的重要生命現(xiàn)象，而腫瘤組織中細(xì)胞增殖與凋亡失衡，不能維持細(xì)胞數(shù)量的適當(dāng)平衡是腫瘤重要特征。在抗癌治療中，選擇性抑制凋亡抑制基因的活性成為腫瘤治療學(xué)的一個(gè)熱點(diǎn)。一般認(rèn)為，凋亡由以下路徑實(shí)現(xiàn)：一是外源性路徑（死亡受體通路），二是
6、內(nèi)源性路徑（線粒體通路），三是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)路徑。三條凋廣通路最后都有關(guān)鍵的caspase（含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶）的激活，凋亡通路具有共同的起動(dòng)者（caspase2,8,9和10）對(duì)效應(yīng)者（caspase3,6,和7）進(jìn)行切割后使后者激活，后者對(duì)靶蛋白進(jìn)行水解導(dǎo)致凋亡的級(jí)聯(lián)過(guò)程Z】。凋亡抑制蛋白（inhibitorofapoptosisprotein,IAPs）是一類(lèi)具有細(xì)胞凋亡抑制作用的蛋白家族，包括X染色體連鎖的凋亡抑制蛋白XIAP（X-linkedinhibitorofapoptosisprotein）等八種成員已被鑒定出來(lái)。XIAP基因定位于Xq25,為分子量約57kDa胞質(zhì)內(nèi)蛋白，
7、與家族其他TAPs一樣有兩個(gè)特征性結(jié)構(gòu)：N端的BTR結(jié)構(gòu)域及C端的RING鋅指結(jié)構(gòu)域。前是抑制caspase活性比不可少的，后者具有E3泛索連接酶活性，能催化自身及靶蛋白通過(guò)泛索化降解。研究指出，XIAP是IAP家族中最有效的內(nèi)源性caspase抑制因子"幻。1凋亡抑制蛋白XIAP凋亡抵抗作用路徑凋亡通路中IAPs處于核心節(jié)點(diǎn)上，其主要是干擾caspase的激活⑷。XIAP是凋廣抑制蛋口IAPs家
