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1、.調(diào)脂藥物一覽目前臨床上可供選擇的調(diào)脂藥物種類繁多,歸納起來可分為6類:(1)他汀類,(2)貝特類,(3)煙酸類,(4)樹脂類,(5)膽固醇吸收抑制劑,(6)其他。他汀類是目前應(yīng)用最為普遍的一類調(diào)脂藥物,大家比較熟悉,在此不作詳細(xì)介紹,針對另外5類調(diào)脂藥物以及各類降脂藥的聯(lián)合應(yīng)用做一概述,供大家參考。1 貝特類貝特類亦稱苯氧芳酸類藥物,此類藥物激活過氧化物酶增殖體活化受體α(PPARα),通過基因調(diào)控,增加血中apoAⅠ、apoAⅡ、脂蛋白脂酶和高密度脂蛋白(HDL)的濃度,使得血液中乳糜微粒及極低密度脂
2、蛋白(VLDL)的降解加速,降低血液中三酰甘油(TG)水平,進而降低小而密的低密度脂蛋白(LDL)水平。貝特類藥物包括:非諾貝特、苯扎貝特、吉非貝齊和已經(jīng)淘汰的綠貝丁酯。貝特類藥物平均可使總膽固醇(TC)降低6%~15%,LDL-C降低5%~20%,TG降低20%~50%,HDL-C升高10%~20%。貝特類還有一定的降低血漿纖維蛋白原的作用。適用于高TG血癥或以TG升高為主的混合型高脂血癥和低HDL-C血癥。赫爾辛基心臟研究(HHS)、美國退伍軍人管理局HDL-C干預(yù)實驗(VA-HIT)、苯扎貝特心肌梗
3、死預(yù)防研究(BIP)、DAIS和糖尿病患者干預(yù)預(yù)防事件試驗(FIELD)等臨床試驗證實,貝特類藥物可以延緩冠狀動脈粥樣硬化的進展,減少主要冠狀動脈事件。范文.此類藥物的常見不良反應(yīng)為胃腸道不適和膽石癥等,也可引起肝臟血清酶升高和肌病。絕對禁忌證為嚴(yán)重腎病和嚴(yán)重肝病。吉非貝齊雖有明顯的調(diào)脂療效,但安全性不如其他貝特類藥物。他汀類與貝特類聯(lián)合應(yīng)用適用于混合型高脂血癥患者,目的為使TC、LDL-C和TG的濃度明顯降低,HDL-C的濃度明顯升高。此種聯(lián)合用藥適用于有導(dǎo)致動脈粥樣硬化的血脂異常,尤其在糖尿病和代謝綜
4、合征時伴有的血脂異常。聯(lián)合治療可明顯改善血脂譜。由于他汀類和貝特類藥物均有潛在損傷肝功能的可能,并有發(fā)生肌炎和肌病的危險,合用時發(fā)生不良反應(yīng)的機會增多。因此,開始合用時宜都用小劑量,采取早晨服用貝特類藥物,晚上服用他汀類藥物,避免血藥濃度的顯著升高。同時密切監(jiān)測肌酸激酶(CK)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)濃度。對于老年、女性、肝腎疾病、甲狀腺功能減退的患者,慎用他汀類和貝特類聯(lián)合治療,并盡量避免與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、抗真菌藥、環(huán)孢素、人類免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制劑、地爾硫卓、胺
5、碘酮等藥物合用。貝特類藥物中,吉非貝齊與他汀類合用發(fā)生肌病的危險性相對較多,但其他貝特類如非諾貝特與他汀類合用時,發(fā)生肌病的危險性較少。2 煙酸煙酸屬水溶性B族維生素,當(dāng)用量超過作為維生素使用的劑量時,有明顯的調(diào)脂作用。煙酸的降脂作用可能與抑制脂肪組織中的脂解和減少肝臟中VLDL合成和分泌有關(guān)。已知煙酸增加apoAⅠ和apoAⅡ范文.的合成。煙酸有速釋劑和緩釋劑兩種劑型。速釋劑不良反應(yīng)明顯,一般難以耐受。緩釋型煙酸片不良反應(yīng)明顯減輕,輕易耐受。煙酸可使TC降低5%~20%,LDL-C降低5%~25%,TG
6、降低20%~50%,HDL-C升高15%~35%。適用于除純合子家族性高膽固醇血癥和Ⅰ型高脂蛋白血癥以外的任何類型的高脂血癥患者。它是目前已知最有效的升高HDL的藥物。冠心病藥物治療方案研究(CDP),減低膽固醇和動脈硬化研究(CLAS-Ⅰ)、家族性粥樣硬化治療研究(FATS)、高密度脂蛋白粥樣硬化治療研究(HATS)和降低膽固醇對動脈生物學(xué)影響的調(diào)查(ARBITER2)等臨床試驗證實,煙酸能降低主要冠脈事件,并可能減少總病死率。煙酸的常見不良反應(yīng)是瘙癢、顏面潮紅、胃腸道不適、糖耐量異常、皮疹、誘發(fā)痛風(fēng)和
7、肝臟毒性等。這類藥物的絕對禁忌證為慢性肝病和嚴(yán)重痛風(fēng);相對禁忌證為糖尿病、潰瘍病和高尿酸血癥。緩釋型制劑的不良反應(yīng)輕,可增加依從性。在常規(guī)他汀類治療的基礎(chǔ)上,加用小劑量緩釋型煙酸,可進一步降低心血管死亡、非致死性心肌梗死和血管重建術(shù)的比例。聯(lián)合治療可顯著升高HDL-C,而不發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng),臨床觀察證實其療效確切、安全,更利于血脂全面達(dá)標(biāo)。范文.阿西莫司是一種煙酸類衍生物,具有強烈的抗脂解作用和激活脂蛋白脂酶活性的作用,可以抑制脂肪組織釋放非酯化的脂肪酸,減少總膽固醇以及LDL的生成。和煙酸相比,阿西莫
8、司的半衰期長;抗脂肪分解作用持續(xù)時間較長,效能較強;能改善糖代謝;不引起尿酸代謝變化;較少引起肝功能異常等優(yōu)點。阿西莫司尤其適用于血清TG濃度升高、HDL-C濃度下降、總膽固醇濃度輕度上升或正常的患者。主要的不良反應(yīng)有皮膚血管擴張、面部潮紅、瘙癢,偶有胃腸道不適。聯(lián)合使用他汀類藥物和煙酸緩釋劑的患者中,仍有6%因潮紅難以耐受而停藥。目前研究并未發(fā)現(xiàn)他汀類藥物和煙酸緩釋劑聯(lián)合應(yīng)用增加肌病和肝臟毒性的風(fēng)險。但由于煙酸增加他汀類藥物
