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《調(diào)脂藥物-講課教學(xué)課件》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥概述1.血脂代謝2.高脂血癥：脂蛋白異常血癥：CM、IDL、LDL、VLDL升高而HDL降低。3.高脂血癥病因：inc.飲食、飲酒、吸煙、肥胖(超重)、精神情緒及應(yīng)激、激素、疾病4.高脂血癥的危害：促使動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展；促進(jìn)高血壓、糖耐量異常、糖尿??；膽石癥、脂肪肝及肥胖病。5.治療原則：飲食、運(yùn)動+調(diào)脂藥物綜合治療常用藥物一、羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMGCoA）還原酶抑制劑（他汀類）洛伐他?。╨ovastatin，美降之）辛伐他?。╯imvastatin，舒降之）普伐他汀（pravastatin，普拉固）氟伐他?。╢luvastatin，來適可）【藥
2、理作用】1.調(diào)脂作用抑制HMG-CoA還原酶，阻斷HMG-CoA向甲羥戊酸轉(zhuǎn)化；抑制肝臟膽固醇的合成，肝臟LDL受體表達(dá)增加，加速LDL和IDL的廓清，使血膽固醇及LDL和ApoB下降使TG和VLDL下降，而HDL和ApoA1增高。特點(diǎn)：降LDL-C作用最強(qiáng)，TC次之，降TG作用弱；輕度升高HDL-C。2.非調(diào)脂作用調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能、抗血栓、穩(wěn)定斑塊、抗氧化、抑制血管炎癥【臨床應(yīng)用】1.膽固醇升高為主的高脂蛋白血癥，伴膽固醇升高的Ⅱ、Ⅲ型高脂蛋白血癥（雜合子）、2型糖尿病性和腎性高ch血癥等均為首選。2.腎病綜合征3.預(yù)防心腦血管急性事件4.抑制血管成形術(shù)后再狹窄【不良反應(yīng)】發(fā)生率低 肌痛、
3、胃腸道癥狀、失眠、皮疹、血轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶增高等。二、膽汁酸結(jié)合樹脂考來稀胺（colestyramine，消膽胺）考來替泊（colestipol）【藥理作用及原理】原理：1.促進(jìn)ch的膽汁酸轉(zhuǎn)化：為陰離子交換樹脂，服后吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷膽酸的肝腸循環(huán)，亦加速肝中膽固醇的分解為膽酸，與腸內(nèi)膽酸一起排出體外。2.減少腸道的ch吸收3.促進(jìn)肝臟對血漿ch的攝取利用：LDL受體增多；4.HMC-CoA還原酶活性增強(qiáng)—合用他汀類。作用：1.降低LDL-C和TC，強(qiáng)度與劑量相關(guān)；2.HDL無改變；3.TG和VLDL影響小?！緫?yīng)用】高膽固醇血癥為主的高脂蛋白血癥，主要用于IIa型高脂蛋白血癥（純合子型
4、無效）?！静涣挤磻?yīng)】較多有便秘、反流性食管炎和惡心等，并影響脂溶性維生素、他汀類、華法林、洋地黃類、噻嗪類利尿藥和β受體阻斷藥的吸收。三、苯氧酸類（貝特類）吉非貝特（gemfibrozil，諾衡），非諾貝特（fenofibrate），苯扎貝特（benzabibrate，必降之）【藥理作用及機(jī)制】原理：激活核受體-過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）降低TG、VLDL-C：增強(qiáng)LPL活化，加速CM和VLDL分解代謝；抑制乙酰CoA羧化酶，減少FFA產(chǎn)生；減少FFA進(jìn)入肝臟合成TG和VLDL;升高HDL:增加HDL合成，減慢HDL清除促進(jìn)LDL清除抗凝作用：抗血小板聚集，降低某些凝血因
5、子活性，減少纖溶酶原激活抑制物產(chǎn)生。1.調(diào)脂作用以降低TG、VLDL-C為主。兼有升高HDL-C，降低LDL-C和TC作用。2.非調(diào)脂作用抗炎、抗凝、抗血栓作用【臨床應(yīng)用】高甘油三酯血癥為主的高脂蛋白血癥及HDL下降的輕度高膽固醇血癥?！静涣挤磻?yīng)】1.胃腸反應(yīng)：短暫性，一般不需停藥；2.過敏反應(yīng)：輕，可自行消失；3.橫紋肌溶解癥：偶見。肌痛、痙攣、抽搐等。伴肌酸激酶（CK）增高。及時停藥。4.肝、腎功能損害：定期檢查肝、腎功能。四、其他煙酸（nicotinicacid）為維生素B族中的一種?！咀饔眉皺C(jī)制】1.降低TG和VLDL：抑制脂肪組織的甘油三酯酶活性，減少FFA生成，進(jìn)入肝臟的FF
6、A降低，肝合成TG減少，VLDL減少；增強(qiáng)LPL活性，增加VLDL清除；2.升高HDL:TG濃度降低，導(dǎo)致HDL分解減少；3.干擾肝合成ch，降低TC和LDL-C；4.抑制血小板聚集和擴(kuò)血管：抑制TXA2生成，增加PGI2生成。作用特點(diǎn)：廣譜調(diào)血脂?！緫?yīng)用】各種高脂血癥（Ⅱb，Ⅳ型最好）普羅布考（probucol，丙丁酚）作用：抑制肝臟合成ch，使LDL下降；抗脂蛋白氧化修飾作用。應(yīng)用：LDL升高的高膽固醇血癥。不良反應(yīng)：胃腸不適及Q-T間期延長。多烯脂肪酸類也稱不飽和脂肪酸（unstaturatedfattyacid） 包括ω-3多價(jià)不飽和脂肪酸（α-亞麻油酸，alpha-linole
7、nicacid,ALA），和ω-6單價(jià)不飽和脂肪酸（亞油酸，linoleicacid，LA），作用：降低血TG、VLDL（強(qiáng)）、膽固醇、LDL（弱）。增高HLD的作用。抑制血小板功能、減少血栓形成。應(yīng)用：高TG性高脂血癥高血脂癥分型分型脂蛋白變化血脂變化ⅠCM↑TG↑↑↑TC↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL及LDL↑TG↑↑TC↑↑ⅢIDL↑TG↑↑TC↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM及VLDL↑TG↑↑↑TC↑血漿脂蛋白代謝過程T
