第13章B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答.ppt

第13章B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答.ppt

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時間:2020-01-27

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1、B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答(第13章,P110)[目的要求]1.掌握B細(xì)胞對TD-Ag、TI-Ag的應(yīng)答特征;2.掌握B細(xì)胞的識別特點、活化的雙信號要求以及抗體的功能;3.掌握體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律及意義;4.熟悉Th細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助作用;5.了解B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟(親和力成熟、類別轉(zhuǎn)換等);6.熟悉記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生和意義。體液免疫應(yīng)答概述:機(jī)體的特異性體液免疫應(yīng)答主要由B細(xì)胞介導(dǎo)。▽首先是B細(xì)胞的BCR對抗原的特異性識別及結(jié)合,啟動B細(xì)胞激活信號,▽再加上共同刺激信號的作用,誘導(dǎo)細(xì)胞激活、增殖、并分化成漿細(xì)胞(產(chǎn)生抗體)或記憶細(xì)胞。▽抗體→存在于體液中→體液免疫

2、應(yīng)答。(humoralimmuneresponse)一、B細(xì)胞對TD抗原的識別1.BCR直接識別抗原肽——產(chǎn)生第一信號▽BCR(mIg)與Ag特異性識別(直接識別,無需APC)▽Igα/Igβ傳導(dǎo)活化信號2.B細(xì)胞內(nèi)化處理提呈抗原肽,輔助Th細(xì)胞活化BLThB7CD28CD40CD40LBCR直接識別抗原的B細(xì)胞表位二、B細(xì)胞活化需要的雙信號第一信號:BCR復(fù)合體與抗原特異性結(jié)合,產(chǎn)生 第一活化信號。▽BCR直接識別、結(jié)合特異性抗原表位結(jié)合;由Igα/Igβ將信號轉(zhuǎn)入B細(xì)胞內(nèi)。第二信號:共剌激信號Th細(xì)胞的CD40L與BL的CD40結(jié)合。▽輔助受體CD19/CD21/CD81→

3、增強(qiáng)B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性,降低B細(xì)胞的活化閾值。BLThB7CD28CD40CD40LB細(xì)胞活化的第二信號CD40----CD40LTh細(xì)胞B細(xì)胞若只有第一信號沒有第二信號,B細(xì)胞不僅不能活化,反而會進(jìn)入失能的耐受狀態(tài)。BCRandco-receptorcomplexTh、B細(xì)胞的相互作用---Th細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助(1)Th提供BL共刺激信號(第二信號)CD40L--CD40活化T細(xì)胞(主要為Th2細(xì)胞)的CD40L與B細(xì)胞表面組成性表達(dá)的CD40相互作用,向B細(xì)胞傳遞第二活化信號。BLThB7CD28CD40CD40L(2)Th分泌細(xì)胞因子活化的Th2細(xì)胞:分泌IL-2

4、、4、6等,誘導(dǎo)B細(xì)胞分化和Ig的產(chǎn)生。三、B細(xì)胞的增殖和終末分化Th細(xì)胞輔助B細(xì)胞活化、增殖和分化A.漿細(xì)胞——在免疫應(yīng)答中首先增殖分化為分泌IgM的漿細(xì)胞,隨后增殖分化的漿細(xì)胞即可表達(dá)IgG、IgA或IgE等類型,IgV區(qū)不變(相同特異性),但不同類型的抗體其重鏈的C區(qū)變了——抗體類別的轉(zhuǎn)換。B.記憶B細(xì)胞(memoryBcell,Bm)——漿細(xì)胞生存期僅數(shù)日,生發(fā)中心存活下來的記憶B細(xì)胞為長壽命細(xì)胞,不產(chǎn)生Ab,大部分Bm離開生發(fā)中心進(jìn)入血液參與再循環(huán)。再次與同一抗原相遇時可迅速活化,產(chǎn)生大量抗原特異的Ab。細(xì)胞因子可以調(diào)節(jié)產(chǎn)生抗體的類型,如IL-4可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)換成IgG1和

5、IgE。三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律機(jī)體受抗原刺激后,產(chǎn)生特異性抗體的過程分為四個時期,即潛伏期、對數(shù)期、平臺期和下降期。這幾個時期所呈現(xiàn)的特征與機(jī)體是初次或再次接觸抗原而有所區(qū)別。體液免疫應(yīng)答分為初次免疫應(yīng)答(primaryimmuneresponse)和再次免疫應(yīng)答(secondaryimmuneresponse)。(1)定義:機(jī)體初次接受抗原(TD抗原)刺激,需經(jīng)過一定的潛伏期,才在血清中出現(xiàn)特異性抗體,且抗體產(chǎn)量低,在體內(nèi)維持的時間短、消失快的現(xiàn)象,稱為初次應(yīng)答。1.初次應(yīng)答(primaryresponse):(2)特點:潛伏期長(幾天~幾周),抗體升高所需時間長,抗體產(chǎn)

6、量較少,維持時間較短(幾天~幾周),抗體主要為IgM,親和力較低。(1)定義:機(jī)體產(chǎn)生初次應(yīng)答后,再次接受相同的抗原刺激,只經(jīng)過較短潛伏期即產(chǎn)生大量抗體,主要是IgG類抗體,在體內(nèi)維持時間較長,消失較慢的現(xiàn)象稱為再次應(yīng)答、二次應(yīng)答或回憶應(yīng)答。2.再次應(yīng)答(secondaryresponse):(2)特點:潛伏期短(約為初次應(yīng)答的一半),抗體水平升高快,抗體產(chǎn)量多(平臺高)、持續(xù)時間長(幾年~十幾年或終身),抗原閾值低(用較少抗原即可誘發(fā)二次應(yīng)答),主要產(chǎn)生IgG類抗體,親和力高。初次應(yīng)答:激活初始B細(xì)胞;二次應(yīng)答:激活記憶性B細(xì)胞。3.意義(1)指導(dǎo)預(yù)防接種和制備抗毒素。(2)

7、用于免疫學(xué)診斷:﹡感染的早期診斷(IgM)﹡流行病學(xué)調(diào)查(IgG)。四、體液免疫(抗體)的效應(yīng)作用1.特異性結(jié)合Ag(中和作用、阻止黏附)2.激活補體3.調(diào)理作用4.ADCC5.局部抗感染(SIgA)6.免疫損傷作用:-超敏反應(yīng)與自身免疫病-移植排斥反應(yīng):預(yù)存抗體引起超急排斥反應(yīng)-促進(jìn)腫瘤生長:封閉因子,干擾CTL識別腫瘤[重點和難點]重點:B細(xì)胞對TD-Ag的應(yīng)答特征;B細(xì)胞的識別特征與活化;體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律及意義。難點:B細(xì)胞的識別與活化;Th細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助作用;B細(xì)胞在生發(fā)中

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