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1、內(nèi)容獨(dú)特的藥理特性卓越的臨床療效整體安全性良好藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)齊魯制藥生產(chǎn)的帕可和原研產(chǎn)品的生物等效研究齊魯帕可和原研產(chǎn)品價(jià)格比較3精神分裂癥的多巴胺假說中腦－額葉和中腦－邊緣多巴胺通路陰性癥狀陽(yáng)性癥狀額葉皮質(zhì) 活動(dòng)低下邊緣系統(tǒng) 活動(dòng)過度4氨磺必利雙重作用機(jī)制阻斷突觸后多巴胺受體，抑制多巴胺傳導(dǎo)信號(hào)，主要控制陽(yáng)性癥狀中腦－額葉通路突觸前結(jié)合中腦－邊緣通路突觸后結(jié)合阻斷突觸前多巴胺受體，增加多巴胺的分泌，主要控制陰性癥狀氨磺必利氨磺必利獨(dú)特神經(jīng)生化與藥理特性---3個(gè)高度選擇性對(duì)DA能系統(tǒng)的選擇性。對(duì)D2,D3有高度選擇性和親和性，對(duì)D1,D4,D
2、5亞型卻無(wú)任何識(shí)別能力，對(duì)其它神經(jīng)遞質(zhì)受體和藥物作用位點(diǎn)也缺乏顯著的親和力對(duì)邊緣系統(tǒng)D2/D3受體選擇性。經(jīng)體內(nèi)放射配體實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)突觸前DA自身受體的選擇性。低劑量下ASP（≤10mg/kg動(dòng)物實(shí)驗(yàn))選擇性阻斷突觸前DA受體，消除突觸前抑制，使DA進(jìn)入間隙量釋放增加;高劑量下(ASP>40-80mg/kg動(dòng)物實(shí)驗(yàn))選擇性阻斷突觸后多巴胺受體.使DA結(jié)合位點(diǎn)減少SchoemakerH,ClaustreY,FageDetal.NeurochemicalcharacteristicsofAmisulpride,anatypicaldopamineD2
3、/D3receptorantagonistwithbothpresynapticandlimbicselectivity.TheJournalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics1997;280:83-97D2/D36Meta分析:效應(yīng)大小與傳統(tǒng)抗精神病藥的比較隨機(jī)有效性試驗(yàn)的Meta分析：10個(gè)非典型抗精神病藥與傳統(tǒng)抗精神病藥的比較124項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照有效性試驗(yàn)（n=18272例精神分裂癥患者）DavisJMetal.ArchGenPsychiatry2003*一個(gè)0,25的效應(yīng)大小單位對(duì)應(yīng)于4-6P
4、ANSS分值或3-4BPRS分值的變化氨磺必利49%29%25%21%7強(qiáng)效全面控制精神分裂癥的總體癥狀如果95%CI與x軸不重疊，則P<0.05LeuchtS,CorvesC,ArbterD,etal.Second-generationversusfirst-generationantipsychoticdrugsforschizophrenia:ameta-analysis.LancetJT-Lancet,2009,373(9657):31-41.氨磺必利強(qiáng)效控制精神分裂癥患者的陰性癥狀Z檢驗(yàn)效應(yīng)值00.40.30.20.1氨磺必利奧氮平喹
5、硫平利培酮舍吲哚LeuchtS,etalAmisulpride,anUnusual”Atypical”Antipsychotic:AMeta-AnalysisofRandomizedControlledTrials.AmJPsychiatry.2002:159(2):180-909NewcomerJW.CNSDrugs.2005;19Suppl1:1-93.氨磺必利對(duì)體重影響輕微-0.500.040.710.802.102.182.924.154.4510周內(nèi)的體重增加(kg)，所有研究的Meta分析安慰劑齊拉西酮阿立哌唑氨磺必利利培酮喹硫平舍
6、吲哚奧氮平氯氮平體重的平均變化(kg)DavidTaylor,CarolPaton,ShitijKapur.TheMaudsleyPrescribingGuidelines.2009:102-22.+++HighIncidence/Severity++Moderate+Low–VeryLow總體安全性良好2009TheMaudsleyPrescribingGuidelines藥物糖尿病與糖耐量降低危險(xiǎn)對(duì)血脂的影響體重增加QTc影響錐體外系副反應(yīng)體位性低血壓過度鎮(zhèn)靜抗膽堿能作用泌乳素升高氨磺必利–No文獻(xiàn)+++–––+++氯氮平+++++++++
7、+–+++++++++–奧氮平+++++++++++/–+++++喹硫平++++++++–+++++–利培酮++++/+++++++++++++++高發(fā)生率++中等+低等–非常低11氨磺必利---藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)Tmax1=1hrCmax1=38ng/mlTmax2=3hrCmax2=54ng/ml半衰期(T?)=12hr很少經(jīng)過肝臟代謝血漿蛋白結(jié)合率弱(16%)腎臟排泄：多以原形從尿中排泄高碳水化合物影響該藥的吸收SchoemakerH,ClaustreY,FageDetal.NeurochemicalcharacteristicsofAmis
8、ulpride,anatypicaldopamineD2/D3receptorantagonistwithbothpresynapticandlimb
