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1、保護(hù)基在現(xiàn)代備體合成中的應(yīng)用四川大學(xué)化學(xué)系謝如剛趙華明在進(jìn)行幽體、核普酸、多膚以及甘油酷等多功能復(fù)雜分子的反應(yīng)與合成時(shí),除特定部位基團(tuán)發(fā)生預(yù)期反應(yīng)外,還常常一導(dǎo)致其它基團(tuán)的變化,結(jié)果使反應(yīng)和產(chǎn)物極其復(fù)雜。為使反應(yīng)按預(yù),,,。期方向進(jìn)行需對(duì)留體化合物等分子中一些活性基團(tuán)加以保護(hù)待反應(yīng)完畢再解除保護(hù)基顯,,,,然選用的保護(hù)基應(yīng)具有一定的穩(wěn)定性;能經(jīng)受反應(yīng)條件解除保護(hù)基時(shí)應(yīng)能再生原有基團(tuán),,。,又不影響分子的其它部分;應(yīng)操作簡便收率要高保護(hù)基的引入和解除在現(xiàn)代合成化學(xué)中,。能否巧妙地設(shè)計(jì)和應(yīng)用多種保護(hù)基往往是合成工作成敗的關(guān)鍵之一鑒于保護(hù)基在有機(jī)合,,成各個(gè)領(lǐng)域都具有十分重要和普
2、遍應(yīng)用的意義本文將分五部分論述最近十年內(nèi)有代表性的。保護(hù)法在現(xiàn)代幽體合成中的新應(yīng)用和新發(fā)展、一撥基的保護(hù),。,,街體分子的毅基是敏感易變的反應(yīng)中常需加以保護(hù)撥基保護(hù)基種類多應(yīng)用廣主要:有1.縮醛和縮酮化。生成縮醛和縮酮是保護(hù)撥基最常采用的方法街體酮在酸性催化劑存在下與乙二醇反應(yīng)。,一一一,:3一3一12一20/1生成乙二醇縮酮通?？s酮化的順序如下酮或州烯酮>17酮>酮>酮a7一一一一一一一。,21二經(jīng)基20酮>11酮或21乙酞氧基20酮利用此種差異可實(shí)現(xiàn)多酮街體的選擇縮酮一。、、、,、、、、化縮醛縮酮對(duì)催化氫化氫化鏗鋁和硼氫化物鈉和醇奧氏氧化過酸環(huán)氧化酉旨化皂化加澳、格氏反
3、應(yīng)以及紫外光照射等都是穩(wěn)定的。,一,7一,,-將孕街酮(l)的320二酮以乙二醇縮酮保護(hù)(幻在C位易于澳化脫去澳化氫得57,,,a一,二烯衍生物(3)然后用高壓汞燈照射實(shí)現(xiàn)構(gòu)象轉(zhuǎn)化得9召10異構(gòu)體(幻最后用氯化氫醇,6一一,1一“〕:溶液處理去除保護(hù)基得產(chǎn)物去氫9召0a孕街酮(的OO/ǐ一l卜/。H/少形沙.,IL一!1S一冷二嗅二甲海因可力丁/!/Z--~卜尸f丫丫—2.120一c—一川oJ刁夕/「父人夕戶、/鄂O了丫月,vv-0(1)(2)—一30一o//O0一
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8、[/瓦/擠—3(/伏O八未少旦{{州0尸尹廠6a一和6一梭甲仁,〕,八`一3一合成孕苗酮月基衍生物時(shí)曾巧妙地利用分子中烯酮部分在縮酮化S一,、,,時(shí)雙鍵位移至C位進(jìn)而實(shí)現(xiàn)環(huán)氧化格氏反應(yīng)以及氧化反應(yīng)然后去除縮酮保護(hù)基再脫水。得產(chǎn)物口服避孕一18一甲基二烯炔諾酮〔”J,在經(jīng)多步反應(yīng)得到中間物(6)全合成光學(xué)活性藥一D,l:一,一,,后為在C位進(jìn)行乙炔化先將3酮行二甲醇縮酮保護(hù)(7)乙炔化完畢解除保護(hù)基得另一中間物(8):O!}廠{今,1{{CHsOHHCI了、/、/書二212石C~n…{、、0才、?`了(6)OH側(cè)火c三c掛…/!/.,,,o1液氨KCH二
9、CH一35~一45C~卜/一2.CHZ、COOH—):,CHsCOC一H3,室溫門一一,4,一一,一「`習(xí),一最近在9(11)雄街317二酮的不對(duì)稱全合成等工作中采用鄰苯二酚作淡基的,。保護(hù)基已獲成功、,,。,硫代或半硫代縮醛縮酮由于解離困難不常用作街體撥基的保護(hù)近年來設(shè)計(jì)了多種,?！病薄?、方法克服這一困難可望開拓實(shí)際應(yīng)用一方面的工作是將它們轉(zhuǎn)變?yōu)檩^易解離的颯亞。,諷〔6〕或二梳鹽巴7」另方面是找到了幾種能在溫和條件下解離的試劑如表1等衍生物所不。一31一、、表從1硫代縮醛縮酮再生母體醛酮ll、、酮縮醛縮酮化兔酮母體醛解離試劑所用硫醇竺一陣一一嘴)一一一雄幽酮乙二硫醇液態(tài)二
10、氧化硫氟磺酸甲醋085jll08911一一一雄街酮乙二硫醇碘甲烷含水丙酮一二氛辜丸酮乙二硫醇碘甲烷含水丙酮二一氫肇丸酮丙二硫醇碘甲烷含水丙酮一二月一氫辜丸酮琉基乙醇碘甲烷含水丙酮a一乙炔1基辜丸酮乙二硫醇7一碘甲烷含水丙酮6a一一醛一膽烷4乙二硫醇碘甲烷含水丙酮一一酮丙二硫醇一膽幽氯化銅氧化銅85腸1卜一一膽笛酮乙二硫醇一碘二甲亞諷,一一46一3一酮乙二硫醇一膽彭二烯碘二甲亞諷一一一膽彭3酮乙二硫醇氯胺Tg一,,,一一a氟11月王6a17a21四乙二硫醇碘甲烷96%甲醇一4一一a,a一輕基孕踢烯1617,一縮丙酮弓20二酮2.轉(zhuǎn)化為烯醇衍生物、、,。生成烯醇醚烯胺烯醇醋以及
11、烯醇金屬化物是保護(hù)街體酮的有效方法近年發(fā)展很快,a一仁`3〕,a一用1617環(huán)氧黃體酮為原料合成甲地孕酮經(jīng)幾步反應(yīng)先得到17乙酸氧基黃體,,,盛一一,,,酮其與原甲酸醋反應(yīng)生成烯醇醚以保護(hù)△3烯酮續(xù)經(jīng)甲酞化還原后酸處理解除保護(hù),?；俳?jīng)脫水和轉(zhuǎn)位得產(chǎn)物一一,一9〔“」,6一一1,合成D高1314二氮街體()時(shí)甲氧基召蔡滿酮(0)與四氫毗咯反應(yīng)生成烯一,,a一一,胺(11)以保護(hù)廳酮基繼與澳乙酸甲醋反應(yīng)在位引入甲氧默基甲基并再生召酮基(12):然后與毗噠嗓縮合得雜環(huán)街體(0)_/一J才一、__,~,,,八Or/一,
