資源描述：
《手性有機(jī)小分子催化的不對(duì)稱合成反應(yīng).ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、手性有機(jī)小分子催化的不對(duì)稱合成反應(yīng)手性藥物的發(fā)展不對(duì)稱合成技術(shù)的發(fā)展有機(jī)小分子催化不對(duì)稱催化反應(yīng)展望手性藥物的悲劇手性藥物的發(fā)展美國(guó)1993年至1996年的統(tǒng)計(jì)，手性藥物的銷(xiāo)售額每年以6．6％的速度增長(zhǎng)，而消旋體藥物每年以29．5％的速度遞減；據(jù)統(tǒng)計(jì)，1994年手性藥物的銷(xiāo)售額為452億美元，到2002年已超過(guò)1500億美元；世界上市銷(xiāo)售的藥物總數(shù)為1850種，天然及半合成藥物523種，其中手性藥物為517種；合成藥物1327種，其中手性藥物528種。抗禽流感藥物達(dá)菲（Oseltamivir，奧司他韋）手性藥物的合成方法從手性源出發(fā)（手性合成子或助劑）：天
2、然?－氨基酸，?－羥基酸等；依那普利，卡托普利等消旋體的拆分：經(jīng)典成鹽拆分、包結(jié)拆分、酶法拆分等；(S)-酮洛芬，(R)-沙丁胺醇，（R)-奧美拉唑鎂不對(duì)稱合成：手性催化劑催化、酶法催化L-多巴(L-dopa)，西司他丁(cilastatin)手性合成技術(shù)比較手性拆分仍然是相對(duì)快捷合成手性化合物的方法；生物技術(shù)的選擇性好，但產(chǎn)物的濃度通常是重要的制約因素；手性助劑的合成方法會(huì)逐漸失去競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)；手性催化技術(shù)逐漸成為開(kāi)發(fā)的主流。手性催化劑金屬配合物催化劑優(yōu)點(diǎn)：催化活性好，立體控制選擇性高缺點(diǎn)：需要貴重金屬、配體成本高、催化劑對(duì)空氣和水汽敏感、回收利用困難、產(chǎn)物
3、中殘留金屬的毒性問(wèn)題等。有機(jī)催化劑優(yōu)點(diǎn)：催化條件簡(jiǎn)單、易于回收利用缺點(diǎn)：催化活性和選擇性有待提高K.BarrySharpless,Ph.D.AsymmetricepoxidationAsymmetricdihydroxylationAsymmetrichydroxy-amination2001NobelPrizeforMetal-catalyzedWilliamS.KnowlesAsymmetricHydrogenationRyojiNoyoriRutheniumcatalyzedHydrogenationandPTHAsymmetricSynthesis
4、脯氨酸催化的Aldol反應(yīng)Listetal,JACS,2000MacMillanetal,JACS,2002ee%upto96%ee%upto99%ReactionMechanism脯氨酸衍生物Gongetal,JACS,2003Upto99%eeYamamotoetal,Angew.Chem.2004Upto96%eeBarbasIIIetal,Angew.Chem.2004Mannich反應(yīng)upto99%eeListetal,JACS,2000Leyetal,Synlett,2004?-氨基化反應(yīng)J?rgensen和Listetal,JACS和Ange
5、w.Chem.2002?－氧化反應(yīng)MacMillanetal,JACS,2003Hayashietal,Angew.Chem.Int.Ed.2004J?rgensenetal,JACS,2006,128.ThroughIminiumstrategyMacMillan,2001,123,437093%eeList,2005,127Worksinmygroup:AsymmetricDirectVinylogousMichaelAdditionTransitionalStateXie,J.-W.;Chen,Y.-C.etal,Chem.Commun.2006,1
6、526.[3+2]dipolarcycloadditionChen,W.;Chen,Y.-C.etal,Adv.Synth.Catal.2006,348,1818.PrimaryamineasiminiumcatalystXie,J.-W.;Chen,Y.-C.etal,Angew.Chem.Int.Ed.2006,accepted.小結(jié)脯氨酸及其衍生物是優(yōu)良的有機(jī)催化劑，已在直接Aldol反應(yīng)、Mannich反應(yīng)、?-氨基化反應(yīng)、?-氧化反應(yīng)以及Michael加成等反應(yīng)中取得了很好的對(duì)映選擇性；開(kāi)辟了簡(jiǎn)便合成手性?－氨基酸、1，2－二胺、1，2－二醇，1
7、，2－氨基醇、?－氨基酮等重要的手性化合物的方法反應(yīng)途徑：烯胺歷程和亞胺鹽歷程羥基、酚羥基等作為Br?nsted酸催化的反應(yīng)Hine和Kelly催化劑的氫鍵模式HeteroDiels-AlderReactionEntrySolventDielectricconstantRate（k）Relativerate1THF-d87.61.0×10-512Benzene-d62.31.3×10-51.33Acetonitrile-d337.53.0×10-53.04Chloroform-d4.83.0×10-4305t-BuOH-d1010.92.8×10-3280
8、6i-PrOH-d818.36.3×10-3630Rawaleta
